邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的遗传毒性研究

目的 评价邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的遗传毒性。方法 采用细菌回复突变试验（Ames试验）、体外细胞染色体畸变、微核和彗星试验、体内小鼠骨髓红细胞微核试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验评价DEHP诱发基因突变、染色体畸变及DNA损伤等遗传毒性。结果 Ames试验结果为阴性;中国仓鼠肺（CHL）细胞遗传毒性测试结果显示,DEHP各剂量组（0.312 5~5 mg/mL）染色体畸变率与溶剂对照组差异不具有统计学显著性（P>0.05）,高剂量（2.5和5.0 mg/mL）下微核率升高,5.0 mg/mL剂量下彗星尾部DNA含量增加,与溶剂对照组相比差异具有统计学显著性（P<0.05）。DEHP各剂量组（3.75～15 g/kg）小鼠骨髓红细胞微核率与阴性对照组差异不具有统计学显著性（P>0.05）。小鼠精原细胞染色体畸变结果显示,阴性对照组、3.75（24 h）、7.5（24 h）、15（24 h）及15 g/kg?BW（48 h）精原细胞染色体畸变率分别为1.6%、1.4%、1.8%、2.4%和3.8%,虽有增加的趋势,组间差异不具有统计学显著性（P>0.05）。结论 本试验条件下未观察到DEHP诱发基因突变、染色体畸变和DNA损伤。     

α辐射致细胞转化与基因突变

为探讨α辐射诱发体外细胞转化效应与hprt基因突变之间的相关关系。用体外培养的人胚肺细胞,经0．25－5Gyα粒子照射后,各受照射剂量组细胞兰固体琼脂培养集落形成能力明显增加,细胞获得了非锚着依赖性生长能力,说明人胚肺细胞在α辐射作用下发生了转化hprt基因突变检测。结果表明,随着α粒子照射剂量的增加,hprt基因变异系数逐渐增加。细胞转化与hprt基因突变相关分析证实,两者之间存在显著的线性正相关关系。研究结果显示,α辐射的致癌效应与hprt基因突变密切相关。     

Proteomic analysis of the gene DR1709 mutant in Deinococcus radiodurans

DR1709 is a predicted Mn~(2+) transporter in Deinococcus radiodurans(D.radiodurans). The mensuration method to evaluate protein viability with two-dimensional electrophoresis in D.radiodurans and the mutants was established in this study. The results showed that after DR1709 was disrupted, the expressions of DR1120(acetokinase), DR1691 (heat shock protein), DR1485 (putative lipase), DR2095 (putative c-type cytochrome) and other three hypothetical proteins (DR0124, DR0047 and DR2474) were repressed. However the expression of DR1794 (putative nosX) was induced. Phenomena above suggested that the increased radiation-sensitivity of the mutant cells may be attributed to not only the protection of gene DR1709, but also the proteins' different expressions between the wild type and the mutant might also play important roles in protecting D.radiodurans from irradiation.Although DR2095 was a homologue of c-type cytochrome, it has no realitic functions.     

吡唑草胺原药诱发V79和CHL细胞基因突变和染色体畸变的研究

目的：探讨吡唑草胺原药的致突变性。方法：在非代谢活化和代谢活化条件下,进行吡唑草胺原药诱发V79细胞HGPRT基因突变试验和CHL细胞染色体畸变试验。结果吡唑草胺原药以160、80、40、20、10μg/ml浓度处理细V79细胞,各剂量组与阴性对照组突变率比较,无显著性差异（p〉0.05）;以160、80、40、20μg/ml浓度处理细CHL细胞,80、160μg/ml剂量组无论加与不加代谢活化系统,与阴性对照组比较均有显著性差异（p〈0.05～p〈0.001）,且有剂量反应关系。结论：吡唑草胺原药浓度≥80μg/ml时,有致染色体畸变作用。     

用rpsL基因突变实验评价丙烯酰胺致突变性的方法初探

采用rpsL基因突变实验对丙烯酰胺的致突变性进行了初步研究。实验设0.05、0.10、0.25、0.50、1.00 mg/mL 5个丙烯酰胺的剂量组和阴性、阳性对照组。结果发现,丙烯酰胺剂量组的突变频率与阴性对照组相比均有显著差异,并且有剂量效应关系,表明丙烯酰胺可诱发rpsL位点的突变。由于rpsL突变实验自发突变背景水平低、灵敏度高,因此rpsL突变实验有望成为食品和医药领域中致癌物快速检测的有效工具。     

鳗弧菌溶血素基因的克隆及突变株的构建

PCR扩增出鳗弧菌M3溶血素基因的保守区序列,根据保守区序列设计引物,利用反向PCR和巢式PCR扩增出溶血素基因的部分序列,结合构建的鳗弧菌M3的基因组文库,克隆出溶血素基因的全长序列。根据基因推测的氨基酸编码序列与已发表的血清型为A的鳗弧菌PT84057有86％的相似性。用自杀质粒对鳗弧菌M3染色体上的溶血素基因进行了插入突变,将突变株对金鱼进行肌肉注射,结果发现,突变株的毒力没有发生显著的变化,证明所克隆的溶血素基因对鳗弧菌M3的毒力没有直接的贡献。     

基于改进混合遗传算法的信道分配研究

用遗传与模拟退火相结合的混合算法对信道分配问题进行研究,并通过加入"寻优式爬山"与大规模基因突变两种优化方法对混合算法进行改进,克服了一般遗传算法收敛速度慢以及易于陷入局部最优解的缺点。给出了算法的实现流程,并针对几个典型信道分配问题对一般遗传算法、遗传与退火混合算法、改进后的混合算法进行仿真。仿真结果证明改进算法较其他2种算法至少节省80%的时间,并具有更好的稳定性,是解决信道分配问题的一种很好的算法。     

120例耐多药肺结核中医证候与基因突变的研究

目的:通过对耐多药肺结核中医证候与耐药基因突变的探讨,初步明确耐多药肺结核客观化指征。方法:选择120例耐多药肺结核患者,利用现代基因芯片检测技术,测定分枝杆菌对利福平、异烟肼耐药的基因突变位点,并分析比较其在各中医证候间出现的几率。结果:利福平耐多药肺结核基因突变位点主要集中于rpoB-531(62.50%)和rpoB-526(19.17%)二个位点,其中在rpoB-531基因突变位点上,阴虚火旺证、气阴两虚证比肺阴亏虚证、阴阳两虚证发生率显著增高;在rpoB-526基因突变位点上,肺阴亏虚证比阴虚火旺证、气阴两虚证、阴阳两虚证发生率明显增高。异烟肼耐药基因在KatG315基因突变位点上,肺阴亏虚证比阴虚火旺证、气阴两虚证、阴阳两虚证发生率显著增高;在inhA15基因突变位点上,阴阳两虚证比肺阴亏虚证、阴虚火旺证、气阴两虚证发生率明显增高。结论:耐多药肺结核利福平耐药基因位点rpoB-526和/或KatG315突变可作为肺阴亏虚证的辨证指征,inhA15突变作为阴阳两虚证的辨证指征,rpoB-531突变可作为阴虚火旺证、气阴两虚证的辨证指征。     

基于量子点分子信标的核酸双位点单碱基突变同时检测

作为遗传信息的承担者。核酸分子中碱基的突变往往会导致生物遗传性状的改变，因此。对核酸分子中碱基突变的检测在基因筛选、遗传疾病的早期诊断和治疗等方面十分重要。由于对检测的特异性要求很高．单碱基突变检测，尤其是多位点单碱基突变的同时检测，一直是核酸碱基突变研究中的难点。     

碘难治性分化型甲状腺癌的最新研究进展

近年来,作为最常见的恶性肿瘤之一,甲状腺癌的发病率曲线明显上升。分化型甲状腺癌经过手术、131I放疗及促甲状腺激素抑制等治疗后,大多数患者总体预后良好。但仍有少部分患者对放射性碘治疗不敏感且有1个或多个癌基因的突变,则成为病情进展快、死亡率高的碘难治性分化型甲状腺癌。应用上述的传统治疗手段难以取得满意疗效,本文综述了碘难治性分化型甲状腺癌的诊断及治疗进展,为尽早识别及早期进行靶向治疗等争取必要的时间。