雌激素受体拮抗剂对泌乳素腺瘤GH_3细胞增殖的影响

目的:探讨雌激素受体拮抗剂对泌乳素腺瘤细胞增殖的影响。方法:在同样去激素培养的条件下添加不同浓度雌激素和雌激素受体拮抗剂,应用MTT法检测其对GH_3细胞增殖的影响。结果:不同浓度的OHTam对GH_3细胞有明显的抑制作用,并且与剂量呈正相关,10~(-11) mol/L即有抑制作用,10~(-6) mol/L抑制作用达到最大。E_2可显著的刺激GH_3细胞增殖,10~(-12)mol/L即有促进增殖作用,10~(-9) mol/L作用达到最大,而后随着浓度的升高增殖作用反而逐渐减弱。结论:雌激素受体拮抗剂能显著抑制泌乳素腺瘤细胞的生长,理论上可以用于泌乳素腺瘤的药物治疗。     

白三烯受体拮抗剂对吸烟哮喘患者病情控制的影响

目的:探讨白三烯受体拮抗剂对吸烟哮喘患者病情控制的影响。方法:选取2013年3-12月在门诊就诊的110例吸烟哮喘患者,按照随机数字表法将其分为对照组54例和观察组56例。对照组给予吸入糖皮质激素(布地奈德)治疗,必要时吸入β2受体激动剂;观察组在此治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗,疗程4周。观察比较两组治疗前后哮喘控制测试(ACT)评分、哮喘症状评分、晨间及夜间呼气峰流速(PEF)。结果:观察组治疗后ACT评分、晨间及夜间PEF%pred均明显高于治疗前及对照组,且哮喘症状评分明显低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:白三烯受体拮抗剂能够使吸烟哮喘患者的病情控制得到改善,可能是治疗吸烟哮喘患者的一种有效药物。     

用HPLC法测定盐酸格拉司琼口服液的含量

本文用高效液相色谱法测定了盐酸格拉司琼口服液中盐酸格拉司琼的含量 ,该法快速、准确、可靠 ,平均回收率为 99.0 0 % ,相对标准偏差 (RSD)为 1.0 1% (n=3)     

拮抗剂方案与克罗米芬微刺激方案对卵巢低反应患者体外受精胚胎移植结局的临床研究

目的:探讨拮抗剂方案与克罗米芬微刺激方案在卵巢低反应(POR)患者控制性超促排卵(COH)周期中的临床效果。方法:通过对151例POR患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期进行回顾性分析,比较拮抗剂方案102个周期(A组)和微刺激方案49个周期(B组)的临床资料和助孕结局。结果:A组促性腺激素药物(Gn)用量、Gn天数、人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇(E_2)、内膜厚度、获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数、均高于B组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);A组h CG注射日血清黄体生成素(LH)值、周期取消率低于B组,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组优质胚胎率、新鲜胚胎移植临床妊娠率和新鲜周期全胚冷冻后行解冻胚胎移植妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在POR患者促排治疗中,克罗米芬微刺激方案与拮抗剂方案相比有相近的临床结局。因此当拮抗剂方案使用受到客观限制时,克罗米芬微刺激方案可作为一种较好的替代方案。但无论哪种方案均建议取消取消新鲜周期胚胎移植,行冻融胚胎解冻移植。     

替米沙坦的合成工艺改进

以3-甲基-4-硝基苯甲酸(Ⅰ)为起始原料,经多步反应合成了替米沙坦(Ⅸ)。3-甲基-4-硝基苯甲酸经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合反应得到2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑(Ⅶ),在多聚磷酸的作用下Ⅶ与N-甲基邻苯二胺缩合,生成的产物(Ⅷ)再与4′-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯缩合、水解得替米沙坦Ⅸ。其总收率从1993年文献[3]的20.9%提高到30%。该产品已在河南天方药业股份有限公司中试。     

沃拉帕沙手性中间体的合成工艺改进

以(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸(Ⅱ)为原料,经酯化、硝基还原、拆分、缩合、水解等反应制备了(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸(Ⅰ)。对合成Ⅰ的各歩反应条件进行了优化。考察了还原剂种类和用量对(E)-3-(5-氨基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯(Ⅳ)收率的影响,考察了拆分剂和拆分时使用的溶剂对拆分的影响,对化合物(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯(Ⅵ)水解条件进行了优化和筛选。所合成的化合物结构经~1HNMR、ESI-MS确证。结果表明:以SnCl_2为还原剂,当n[(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯,Ⅲ]∶n(Sn Cl2)=1.0∶3.5时,Ⅳ收率最高为89.5%,纯度为96%;采用D-苹果酸作为拆分剂,V(甲醇)∶V(丙酮)=1∶1作溶剂,(E)-3-[(5R)-氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯苹果酸盐(Ⅴ)的收率为36.7%,纯度为99%,对映体过量(e.e.)值为99%;温度在25℃,以质量分数为10%氢氧化钠水溶液作碱,Ⅰ收率可达95.3%,纯度在98%以上。改进后目标产物Ⅰ的总收率达到了28.0%。该路线操作简便,反应条件温和,使用的原料和试剂价格低廉,适合工业化生产。     

3-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-异噻唑胺的合成及表征

以对甲氧基苯甲醛为起始原料,经过肟化-脱水、交叉偶联、亲核加成和氧化闭环4步反应合成了目标产物3-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-异噻唑胺,并且总收率可达47.15%。通过工艺条件优化,得到了盐酸羟胺和硫代乙酰胺的最佳用量。目标化合物的结构通过GC-MS和~1H NMR进行了鉴定。实验结果表明:该反应条件温和,产品收率高,后处理简单,三废较少,具有良好的工业应用前景。     

针对去势抵抗性前列腺癌新型药物的研究进展

前列腺癌是男性生殖系统的恶性肿瘤,其会进一步发展为致死性更强的去势抵抗性前列腺癌,给临床治疗带来极大困难。随着对去势抵抗性前列腺癌不断深入的研究,近年来涌现了一大批具有不同作用机制的新型药物,包括肿瘤疫苗Sipuleucel-T,雄激素受体拮抗剂Enzalutamide,细胞毒性药物Docetaxel及放射性药物镭-223。本文针对去势抵抗性前列腺癌的不同靶点综述了临床药物的研究进展及治疗策略。     

寡聚对苯乙炔与多肽拮抗剂RM26的偶联及~(131)I标记研究

结合寡聚对苯乙炔(oligo p-phenylene ethynylene,OPE)较强细胞膜穿透能力和多肽拮抗剂RM26对PC-3癌细胞的高亲和性,设计合成OPE-RM26偶联物。采用Iodogen涂管法对偶联物进行~(131)I标记,得到标记率为95%的放射性标记物~(131)I-OPE-RM26,室温下放置24h后其放化纯度仍大于90%,具有良好的体外稳定性。研究结果为制备具有靶点识别、膜穿透性、射线杀伤的多功能放射性药物提供参考。