替米沙坦精制工艺路线改革

对替米沙坦精制工艺路线进行改革,改革后的精制工艺路线简化了反应操作,降低了成本,使产品更符合质量标准要求.     

我国戒毒药物左旋四氢巴马汀研究获得新进展

日前,我国的一系列研究进展显示,来自于植物的天然多巴胺（DA）受体拮抗剂左旋四氢巴马汀（1-THP）对于海洛因成瘾的防治具有较好效果。此结果给多年来治疗海洛因成瘾的非替代疗法带来了新希望。     

作用于γ-氨基丁酸受体的杀虫剂研究进展

随着杀虫剂的不断使用,昆虫会对所使用的化学物质产生抗药性。γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)受体是重要的杀虫剂靶标之一,农药学家和昆虫毒理学家对其进行了广泛的研究。作用于该类受体的杀虫剂杀虫活性高、安全性好,使其成为新农药创制的热点。概述了GABA受体的结构与分类、作用于GABA受体的杀虫剂的化学结构、杀虫活性、致毒机理、分类、抗性研究及其在农业病虫害防治方面的应用,其中新型异唑啉类和间二酰胺类因其独特的作用位点、对哺乳动物低毒以及优异的选择性,具有良好的发展前景。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

目的 研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP 酶(sarco-endoplasmic reticulumATPase 2a, SERCA2a) 表达的改变, 以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法 雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2 mg·kg^-1·d^-1)10 d, 治疗组动物在第6 到第10 天皮下给予CPU0213 (30 mg·kg^-1·d^-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP), 和左心室压力变化最大速率(±dp dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 和蛋白免疫印迹法(Western blotting) 测定。结果 异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降, 同时SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213 显著提高SERCA2a 表达(P<0.05), 明显改善心功能(P<0.05)。结论 CPU0213 可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a 的表达下调, 使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β 受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β 受体过度激活状态下SERCA2a的表达下调, 是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。     

氟桂利嗪与阿司匹林联合应用治疗偏头痛性脑梗死

目的 探讨钙离子拮抗剂氟桂利嗪与抗血小板药阿司匹林联合应用治疗偏头痛性脑梗死的临床疗效。 方法 对诊断明确的38 例偏头痛性脑梗死患者给予氟桂利嗪10 mg 与阿司匹林100 mg 联合治疗, 两药均每晚一次, 连用1 mon。观察用药前后患者神经功能缺损程度评分及患者总的生活能力等级的改变, 同时检测用药前后患者的血小板聚集指数、血浆粘度的变化。 结果 38 例用药治疗前患者神经功能缺损程度评分及患者总的生活能力等级分别为13.51 ±4.78 分与3.45 ±1.13 级, 用药后分别为4.34 ±1.85 分与1.79 ±0.72 级, 治疗前后有显著性差异(P <0.01)。用药前血小板聚集指数与血浆粘度分别为57.1 ±19.8 与1.72 ±0.11, 用药后分别为35.12 ±7.94 与1.70 ±0.11, 治疗前后亦有显著性差异(P <0.01)。 结论 钙离子拮抗剂氟桂利嗪与抗血小板药阿司匹林联合应用治疗偏头痛性脑梗死有较好的的临床效果, 值得临床推广。     

GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展

GABA_A(γ-aminobutyric acid)受体是脊椎动物和昆虫中枢神经系统的主要抑制性受体,其结构与功能已初步阐明。近年来,GABA_A受体激动剂和拮抗剂的研究成为开发新型药物的热点之一,利用哺乳动物与昆虫GABA受体结合位点的区别可开发高效、安全的杀虫剂。     

安贝生坦合成的改进

以二苯甲酮(2)为原料,经Darzens反应、醇解、水解反应得2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(5),然后5与L-脯氨酸甲酯盐酸盐(7)作用经非对映体拆分得关键中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(6),最后6与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶(8)亲核取代得到目标产物安贝生坦(1),总收率2...     

2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成

抗精神病药阿米舒必利又名氨磺必利,英文名是Amisulpride,外观为白色至类白色结晶性粉末,分子式是C17H27N3O4S,CAS NO：71675-85—9。它是一种特异性D2/D3受体拮抗剂,也是一种多巴胺激动剂。据报道,小剂量用药（25—50mg／d）可以治疗心境恶劣、急性及慢性精神分裂症之正性及负性症状。本文探讨了制备阿米舒必利的重要中间体2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法,并对每种合成方法的条件进行了分析和讨论。     

非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展

非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，通过抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用对2型糖尿病合并慢性肾病起防治作用，并且具有显著的心血管保护作用。与传统盐皮质激素受体拮抗剂相比具有更高的选择性。本文对非奈利酮的基本介绍、基础研究、临床研究、局限性等进行了综述，目的是为2型糖尿病合并慢性肾病的治疗提供更多思路和选择。     

1-烯丙基-6-氯-7-甲基-1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮的合成

设计并合成了化合物1 烯丙基 6 氯 7 甲基 1,4 二氢喹喔啉 2,3 二酮,该化合物主要用于一系列新型NMDA受体拮抗剂的制备。反应以1 氯 4 氟 2 甲基苯为原料,在浓硫酸溶液中采用硝酸钾硝化得1 氯 4 氟 2 甲基 5 硝基苯,收率94 0%,将1 氯 4 氟 2 甲基 5 硝基苯与烯丙胺反应,三乙胺为缚酸剂,回流反应合成烯丙基 (4 氯 5 甲基 2 硝基 苯基) 胺,收率为81 0%,然后使用铁粉高收率还原所得的硝基化合物(收率为95 0%),再与二水合草酸在c(HCl)=2mol/L的盐酸中进行环合反应合成目的化合物1 烯丙基 6 氯 7 甲基 1,4 二氢喹喔啉 2,3 二酮(收率为90 6%),反应总收率为65 5%。