缬沙坦的合成工艺研究

以 L-缬氨酸为起始原料 ,先将其改造成 L-缬氨酸甲酯 ,再进行烃化、戊酰化、最后用三正丁基叠氮化锡进行环合 ,水解等步骤合成了 S- N-戊酰基 - N- [4 - ( 2 -四唑基 )苯基 ]苯甲基缬氨酸     

雄激素受体拮抗剂MDV3100的合成研究

以3-三氟甲基-4-腈基-苯胺和二硫化碳为原料制备异硫氰酸酯4-异硫氰基-2-三氟甲基苯腈(2),以2-氟-4-硝基甲苯为原料,经氧化、酰胺化、催化氢化制得N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺(5),5与2-溴异丁酸乙酯反应得到2-(3-氟-4-甲胺甲酰苯基)胺基苯胺-2-甲基丙酸乙酯(6),2和6在无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中缩合得到MDV3100(1),结构经MS和1H NMR确证,总收率18%(以2-氟-4-硝基苯甲酸计,n/n)。     

手性M受体拮抗剂N-烯丙基苯环壬酯的合成

利用手性拆分的方法,通过光学纯的N-对甲苯磺酰基谷氨酸拆分2’-苯基-2’-环戊基-2’-羟基乙酸-9α-[3-氮杂双环(3.3.1)壬]酯得到光学异构体,然后与烯丙基溴反应合成得标题化合物。     

H2受体拮抗剂应用与肺炎发生危险的Meta分析

目的:评估H2受体拮抗剂(histamine-receptor antagonists ,H2RA)应用是否增加肺炎的发生危险。方法: 应用计算机检索EMBASE 、CENTRAL(the Cochrane central register of controlledtrials)、Medline 、万方数据库、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等,搜集公开发表的关于H2RA应用与肺炎发生危险的随机对照研究(randomized controled trials, RCT)。以受试者肺炎发生的相对危险度(relative risk, RR)及相应的95%置信区间(95% confidence interval, 95%CI)作为效应指标进行合并统计量。各研究间的统计学异质性采用Q统计量的I²检验来分析,双侧P＞0.05 认为各研究间不存在明显的统计学异质性,采用固定效应模型进行分析,反之采用随机效应模型进行分析。应用Egger法对发表偏倚进行量化检测。结果: 共有18篇研究符合纳入标准,2974例受试者,H2RA组1508例,对照组1466例。Meta分析显示,H2RA可增加受试者肺炎的发生风险(RR=1.22,95%CI=1.05～1.41,Z=2.61,P=0.009);亚组分析,H2RA与安慰剂相比,使受试者的肺炎风险增加21%(RR=1.21, 95%CI=1.02～1.45,Z=2.17,P=0.03),H2RA与硫糖铝相比并不增加受试者肺炎的发生风险(RR=1.22, 95%CI=0.93～1.60,Z=1.45,P=0.148)。结论:H2RA的应用可能是肺炎发生的一个危险因素。     

雷莫司琼降低幼鼠内脏痛觉敏感性

目的: 采用行为学和电生理学评价方法,探讨应用5-羟色胺3(5-HT₃)受体拮抗剂雷莫司琼对幼鼠内脏痛觉敏感性影响。方法: 新生期反复结直肠刺激(colorectal irritation,CI)建立幼鼠内脏痛觉高敏感性模型。32只SD新生大鼠按2×2析因设计分成4组,每组8只,A₁B₁组:新生期反复CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₁B₂组:新生期反复CI,15~21d 腹腔注射生理盐水;A₂B₁组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₂B₂组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射生理盐水。常规饲养到幼鼠期(6周龄),通过观察幼鼠在不同压力结直肠扩张(colorectal distension,CRD)刺激后的腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电测量进行内脏痛觉敏感性评价。结果: 幼鼠痛阈受建立内脏痛敏化模型和早期雷莫司琼干预两因素影响。建立内脏痛敏化模型可使幼鼠痛阈降低 11.56 mm Hg,早期雷莫司琼干预则使幼鼠痛阈提高 9.06 mm Hg,两者存在交互作用。应用雷莫司琼使AWR评分及腹外斜肌放电幅值降低,对于AWR评分的主效应在各个CRD压力下有统计学意义;对腹外斜肌放电幅值的主效应在各不同CRD压力下亦有统计学意义。结论:应用5?HT3受体拮抗剂雷莫司琼能够降低幼鼠内脏痛觉的高敏感性。     

施慧达治疗高血压并发心衰患者58例临床疗效观察

目的:探讨施慧达治疗高血压并发心衰患者的临床疗效。方法:将高血压并发心衰患者116例随机分为两组,其中观察组58例,给予施慧达治疗;对照组58例,给予卡托普利治疗,观察两组患者的临床疗效。结果:治疗组,治愈39例(67.24%),总有效率91.38%;对照组显效33例(56.90%),总有效率75.87%。治疗组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用施慧达治疗高血压并发心衰患者,能够持久平稳地降压,避免心脑血管并发症的发生,副作用少、使用安全,值得临床推广应用。     

三苯乙烯类衍生物的合成研究

三苯乙烯类化合物是选择性雌激素受体调节剂（SERM），它在治疗激素相关性癌症、绝经后的骨质疏松、预防心血管疾病方面有很好的疗效，是治疗女性乳腺癌所采用的雌激素受体拮抗剂。     

三噁二环辛烷类及相关化合物的CoMFA研究

为了更好地了解昆虫与哺乳动物GABA受体非竞争性拮抗剂印防已苦毒素位点的结构信息,采用比较分子场分析方法（CoMFA）研究了GABA受体非竞争性拮抗剂三嗯二环辛烷类及相关化合物的三维定量构效关系,针对家蝇和大鼠GABA受体,分别得到CoMFA模型的交叉验证相关系q^2为0．540和0．738,非交叉验证相关系数r^2为0．999和0．924．CoMFA结果表明,家蝇与大鼠GABA受体存在一定的异同点,三嗯二环辛烷1位取代基的体积和负电性增加不利于化合物对家蝇GABA受体活性的提高,而三嗯二环辛烷4位取代基体积和正电性的增加有利于化合物对大鼠GABA受体活性的提高．     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂质量控制研究

目的建立重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1ra)的质控方法和标准。方法采用黑色素瘤A375.S2细胞杀伤中和试验测定rhIL-1ra的生物学活性,还原型SDS-PAGE测定相对分子质量,SDS-PAGE和反相高效液相色谱测定纯度,用胰蛋白酶酶切后分析肽图,其余检测项目按《中国药典》三部(2005版)规定进行。结果用建立的质控方法对rhIL-1ra原液和成品进行了检定,各项指标均符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和《中国药典》三部(2005版)的要求。结论建立的质控方法和标准可保证产品安全有效,可用于rhIL-1ra的检定。     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂高效纯化及不同氧化态转换

为满足科研和治疗的需要,将含有人白细胞介素-1受体拮抗剂(HuIL-1 ra)基因的表达质粒转到大肠杆菌BL21(DE3)内,经IPTG诱导,外源蛋白得到高量表达,并且形成了无活性的包涵体.包涵体在二硫苏糖醇(DTT)和变性剂中溶解,经一步离子交换层析,得到高纯度还原态蛋白.在空气、谷胱甘肽或Cu2+作用下,还原态蛋白会逐渐转向氧化态.氧化态和还原态蛋白在HPLC图谱上得以分离,但非还原性SDS-PAGE分析发现,二者分子量没有差别,表明氧化过程中主要形成分子内二硫键.氧化态人重组白细胞介素-1受体拮抗剂性质稳定,仍然具有较高的生物活性.