紫杉醇硅胶表面分子印迹纳米颗粒的制备

以紫杉醇为模板分子,紫杉醇上的羟基与异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷(IPTS)反应形成共价复合物,然后和交联剂正硅酸乙酯(TEOS)通过溶胶-凝胶的方法涂覆在纳米硅胶表面上,以热裂解的方式去除模板分子后形成紫杉醇硅胶表面分子印迹纳米颗粒。通过吸附实验分析研究了紫杉醇硅胶表面分子印迹纳米颗粒的亲和性能,结果表明印迹纳米颗粒对紫杉醇有良好的亲和性。     

紫杉醇对Caski细胞增殖及APC、DKK-3基因表达的影响

目的研究紫杉醇对Caski细胞增殖及APC、DKK-3基因表达的影响。方法用MTT法、RT-PCR法及甲基化特异性PCR分别检测紫杉醇对人宫颈癌Caski细胞株增殖的影响、APC与DKK-3 mRNA表达水平、APC与DKK-3启动子甲基化水平。结果≥1μmol/L紫杉醇能明显抑制人宫颈癌Caski细胞株的增殖(P<0.05);从5μmol/L开始,随着紫杉醇给药剂量的增大,Caski细胞APC、DKK-3 mRNA表达水平明显增加(P<0.05),而Caski细胞APC、DKK-3启动子甲基化水平显著降低(P<0.05)。结论紫杉醇能呈剂量依赖性的抑制Caski细胞的增殖并上调APC、DKK-3 mRNA的表达,这可能与其诱导APC、DKK-3启动子的去甲基化有关。     

紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌患者的抗肿瘤作用研究

目的:探究紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的抗肿瘤作用。方法:选取九江市第三人民医院2013年8月-2015年8月收治的160例非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据用药情况随机分为对照组和观察组,各80例,观察组采用紫衫醇脂质体(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),对照组应用传统紫杉醇(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),观察组与对照组都以顺铂治疗为基础。21 d为1个周期,化疗2、4、6个周期后,比较两组患者用药后治疗情况。结果:化疗6个周期后,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗2个周期后,观察组的恶心呕吐、疲乏无力、脱发发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌有良好的效果,此外,还会减少不良反应,值得在临床上大力推广。     

自拟活血通络方泡洗防治紫杉醇所致周围神经毒性26例临床观察

目的观察自拟活血通络方泡洗防治紫杉醇所致周围神经毒性的临床疗效。方法将51例接受含紫杉醇方案化疗的恶性肿瘤患者随机分为治疗组26例、对照组25例。对照组无预防性用药,出现外周神经毒性后予甲钴胺片口服,治疗组在对照组治疗方法的基础上,从首次化疗开始每日予自拟活血通络方泡洗,直至化疗结束。在完成紫杉醇药物全部疗程化疗后3周,比较2组患者的周围神经毒性发生率及严重程度。结果治疗组周围神经毒性总发生率为61.5%,对照组为80.0%,2组比较差异无统计意义(P>0.05);治疗组Ⅱ级及以上级别周围神经毒性发生率为26.9%,对照组为56.0%,治疗组显著低于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。结论应用紫杉醇化疗时,预防性地给予中药活血通络方泡洗可减轻紫杉醇导致的周围神经毒性,降低周围神经毒性发生的严重程度,改善肿瘤患者的生活质量,值得临床推广。     

多西他赛治疗紫杉醇耐药乳腺癌的疗效

目的 :分析多西他赛对于紫杉醇耐药的乳腺癌临床效果及安全性,探讨其临床应用价值。方法 :以我院2013年12月—2014年12月收治的87例接受多西他赛治疗的紫杉醇耐药乳腺癌患者为研究对象,分析其疗效及毒副作用,探讨多西他赛治疗效果的影响因素及安全性。结果 :87例紫杉醇耐药乳腺癌患者中,35例为原发耐药,占40.23%,52例为继发耐药,占59.77%。多西他赛治疗客观缓解率为67.82%,临床获益率为86.21%,不同耐药情况患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血液学毒副反应以Ⅲ度白细胞计数降低、Ⅳ度中性粒细胞减少为主,分别占55.17%、65.52%。患者平均PFS为(4.52±1.08)个月,原发耐药组患者平均PFS为(2.82±0.47)个月,显著低于继发耐药组的(5.71±1.33)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :多西他赛治疗紫杉醇耐药乳腺癌能够得到一定的客观缓解率与临床获益率,亚组分析显示原发耐药者对多西他赛反应性差。     

紫杉醇C-13侧链的合成进展

(2R,3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸是合成抗癌药物紫杉醇的重要原料,它的制备方法反映出手性物质的一些特点和发展方向。本文从化学法和生物酶法两方面综述了该物质的合成方法,并对其中一些有代表性和应用前景的方法进行了重点介绍。     

赤式-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸的合成研究

（２Ｒ,３Ｓ） Ｎ 苯甲酰基 ３ 苯基异丝氨酸,是抗癌新药紫杉醇的侧链。利用苯甲醛和氯乙酸乙酯为原料,在甲醇钠作用下,０℃经Ｄａｒｚｅｎ反应２４ｈ,蒸去甲醇,乙醚萃取,减压蒸馏得到反式 ３ 苯基缩水甘油酸乙酯（４）,４的甲醇溶液与ＮＨ３在１００℃中压下氨解,在Ｖ（ＣＨ２Ｃｌ２）／Ｖ（ＣＨ３ＯＨ）＝１∶１溶剂中结晶得赤式 ３ 苯基异丝氨酰胺（５）,５在１００℃用Ｂａ（ＯＨ）２水解８ｈ,得到赤式 ３ 苯基异丝氨酸（６）,６与苯甲酰氯于０℃下在ｗ（ＮａＨＣＯ３）＝１０％的溶液中发生酰化反应,Ｖ（ＴＨＦ）／Ｖ（ＣＨ２Ｃｌ２）＝４∶１溶剂萃取,粗产物在Ｖ（石油醚）／Ｖ（丙酮）＝４０∶１溶剂中结晶,得到赤式 Ｎ 苯甲酰基 ３ 苯基异丝氨酸,四步反应总产率为２８．４％。用ＩＲ、１ＨＮＭＲ、元素分析验证了化合物的结构。     

抗癌药紫杉醇及其衍生物多西他赛药理及毒理性质的密度泛函研究

采用密度泛函理论B3LYP方法在STO-3G基组上对抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇分子进行优化并进行理论计算,对它们的分子构型、偶极距、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV-Vis)、NBO电荷分布进行了分析。结果表明,紫杉醇和多西紫杉醇发挥其药理和毒理作用的最大可能部位在酰胺基的N原子上。     

一株紫杉醇产生菌发酵条件的初步研究

研究了一株内生真菌Fusarium mairei UH23发酵产紫杉醇的工艺条件。实验结果表明最佳培养条件为:温度26℃,发酵起始pH值7.0,接种量5%,装液量250 mL三角瓶装液60 mL,发酵周期12天。筛选出最佳碳源为葡萄糖,最佳氮源为硝酸铵。在上述条件下发酵,紫杉醇产量达(286.4±20.3)μg/L,较优化前提高10.2%。