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紫杉醇纳米制剂的药动学、荷瘤小鼠组织分布及系统毒性 总被引:3,自引:0,他引:3
目的研究紫杉醇纳米制剂的药动学,荷瘤小鼠的组织分布及系统毒性。方法对紫杉醇纳米制剂与市售紫杉醇注射液进行系统比较研究。结果(1)药动学:相同剂量的紫杉醇纳米制剂与紫杉醇已上市注射液静脉注射自身前后交叉设计,犬血药浓度采用HPLC法测定。PK结果表明,纳米制剂AUC、CL比同剂量注射液低(3.710±0.961vs 6.984±1.694μg.h/ml,9.032±2.051 vs 4.964±1.599ml/h.kg),其它参数比较无明显差异;(2)荷瘤小鼠组织分布:昆明种小鼠腋皮下接种H22肝癌细胞,瘤长至约1g后,随机分为2组(2.5mg/kg、4.0mg/kg),腹腔注射给药。两制剂均对H22肝癌细胞显示出良好的肿瘤治疗效果,且以2.5mg/kg纳米制剂组疗效更优;采用LC-MS/MS方法测定了二制剂在H22肝癌细胞荷瘤小鼠体内的主要组织分布,皆以小鼠胰腺、脾脏、卵巢分布最多,但纳米制剂明显高于注射液,血液分布低于注射液;(3)系统毒性:比格犬30只,♀♂各半,随机分为纳米制剂与注射液各2组(40mg/m2、80mg/m2),1个辅料对照组,单次静脉给药。给药后一般毒性反应症状与程度、血常规、血生化2组比较无明显差异;给药后14d处死动物,大体解剖无肉眼可见改变,脏器系数无明显异常;病理检查发现肝、肺有明显的病理改变,病理改变形式基本一致,但80mg/m2组病变程度明显比40mg/m2组重;40mg/m2给药时纳米制剂引起的病变程度比注射液轻。结论紫杉醇制成纳米制剂后,其体内药动行为发生明显变化,其组织分布快,有靶向趋势;以少于等剂量注射液的给药剂量即可达到相同的肿瘤治疗效果,而所引起的毒副反应明显轻于同剂量的注射液;值得对紫杉醇纳米制剂进行更深入的开发研究。 相似文献
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通过正交设计等实验方法,详细的研究了培养基成分、酶系组成、菌龄、渗透压缓冲剂、pH、酶解温度、时间和再生培养方式等多种因素对Fusarium maire原生质体制备和再生的影响。实验结果表明:将Fusarium maire通过先静止2 d再以180 r/min震摇2 d后,以0.6 mol/L的KCl配制的pH为5的复合酶(3 mg/dL溶壁酶、2.5 mg/dL蜗牛酶1、mg/dL溶菌酶和0.5 mg/dL纤维素酶)中,32℃恒温酶解4 h,原生质体制备产量达3.2×107个/mL;纯化后的原生质体在25℃,以0.6 mol/L的蔗糖配制的YCM再生培养基上单层培养,其再生率达8.9%。为今后的通过原生质体融合和诱变研究,构建紫杉醇工程菌奠定了基础。 相似文献
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目的观察注射用紫杉醇脂质体联合顺铂静脉/腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及安全性。方法对32例晚期卵巢癌患者采用注射用紫杉醇脂质体联合顺铂静脉/腹腔化疗:注射用紫杉醇脂质体135 mg.m-2静脉滴注3 h(d1),顺铂100 mg.m-2腹腔化疗(d2),注射用紫杉醇脂质体60 mg.m-2(总量不超过120 mg)腹腔化疗(d8),3周为1个疗程,至少完成2个疗程。观察用药后血液系统、非血液系统的毒副作用,每完成2个疗程后评价1次疗效。结果 32例患者8例完成6个疗程,14例完成4个疗程,10例完成2个疗程,共完成124个疗程。可测量病灶以Resist标准评价疗效:32例患者中完全缓解17例,部分缓解10例,稳定4例,进展1例,有效率为84.4%。腹水完全缓解24例,部分缓解8例,有效率为100.0%。主要毒副作用为恶心、呕吐(28.1%),肌肉痛、乏力(9.4%),腹痛(6.3%),肢体麻木(9.4%)和粒细胞下降(18.8%),通过对症治疗后患者都可以耐受。结论注射用紫杉醇脂质体联合顺铂静脉/腹腔化疗治疗晚期卵巢癌疗效较好,毒副作用可以耐受。 相似文献
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研究了植物生长调节剂对Metarhizium anisopliae Tax-27产紫杉醇的影响,采用HPLC法检测.结果表明,赤霉素(GA3)质量浓度为4 mg/L、茉莉酸甲酯(MeJA)质量浓度为60umol/L、矮壮素(CCC)质量浓度为25 mg/L、6-苄氨基嘌呤(6-BA)质量浓度为4 mg/L、萘乙酸(NAA)质量浓度为4 mg/L时该菌产紫杉醇的质量浓度分别为:670.49、838.11、942.57、455.72、450.48、953.35μg/L.但GA3、MeJA和CCC对M.anisopliae Tax-27菌丝体的生长有明显的抑制作用;6-BA和NAA对菌丝体的生长均有促进作用. 相似文献
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