阿霉素耐药的乳腺癌MCF-7/Adm细胞系的建立及其耐药特性

建立肿瘤耐药细胞系是研究肿瘤细胞的重要手段之一,也是探讨肿瘤多药耐药机制及其逆转的基础。采用大剂量间歇诱导法诱导MCF-7细胞,建立MCF-7/Adm耐药模型;MTT法检测耐药倍数;流式细胞术检测MCF-7细胞和MCF-7/Adm细胞中阿霉素的积累量;real-time PCR检测MCF-7/Adm细胞中ABCG2、ABCC1、ABCB1基因的表达。结果显示,阿霉素抑制MCF-7和MCF-7/Adm细胞存活的IC50值分别为0.535μg/mL和173.275μg/mL,耐药倍数为324;MCF-7细胞中的阿霉素积累量较MCF-7/Adm明显高;MCF-7/Adm细胞中mRNA水平ABCB1基因表达明显上调,ABCG2和ABCC1基因表达下调。成功获得对阿霉素耐药的人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adm,为进一步研究乳腺癌多药耐药机制及其逆转提供有利工具,并且对乳腺癌化疗药物的筛选具有一定的意义。     

环境中耐药菌的分布现状及其耐药机制的研究

耐药菌问题已是逐步演变成一个全球性的问题。它已广泛存在于水、空气、土壤等各种环境中,如果这些耐药菌携带的耐药基因传播到致病菌上,并感染人群,将对人群造成严重后果。耐药菌问题应引起高度重视。因此本文针对最近耐药菌的研究,概述了耐药菌耐药性的产生及危害,目前国内外环境中耐药菌的分布现状,以及耐药基因的传播方式。     

Fenton法对剩余污泥中抗性基因及耐药菌的去除研究

研究Fenton法对污水处理厂剩余污泥中抗生素抗性基因（ARGs）和耐药菌（ARB）的去除效果,以明确Fenton对于降低污泥ARGs和ARB传播风险的有效性。采用宏基因组测定Fenton处理前后污泥,分析ARGs、移动遗传元件（MGEs）和微生物群落结构的变化。此外,以5种常见抗生素为基础,从Fenton处理后的污泥中筛选出ARB并推测其致病性。结果表明,经Fenton处理后污泥中ARGs明显下降,总去除率达到了67.36%。其中,特曲霉素类、春日霉素类、喹诺酮类和磷霉素类ARGs的去除量最高,分别为1.12log、1.04log、0.78log和0.69log。另外,Fenton处理后污泥样品仍筛选出9株ARB,其中4株ARB与寡养单胞菌亲缘关系接近,具有致病性;2株ARB与蜡状芽孢杆菌、炭疽杆菌相似,可能为未知致病菌;剩余3株ARB虽具有抗性,但目前无证据显示其对人体致病。由此可知,Fenton处理可以有效去除污泥ARGs和ARB,但仍有部分ARGs和ARB难以去除,它们可能会随着污泥的资源化利用再次进入环境,对人类健康造成危害。     

5-氟尿嘧啶耐药在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一,发病率和死亡率都很高。5-氟尿嘧啶(5-FU)是CRC患者化疗的一线推荐药物,也是用于治疗CRC的基石药物。随着对其作用机制了解的增加,在过去的几十年中,已经开发了各种治疗方式以增加其抗癌活性。但CRC仍具有较高的发病率,化疗耐药仍是CRC治疗的主要障碍之一。结论：在本文中,我们系统地回顾和更新了5-FU耐药机理和其与氟尿嘧啶联合用药治疗结直肠癌的现有知识。因此本文就氟尿嘧啶耐药在结直肠癌治疗中的研究进展进行综述。     

酮内酯类抗生素的应用

医药工作者对红霉素及其衍生物结构改造研究,获得了第3代对耐药菌有效的大环内酯类抗生素,其对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均具有非常良好的药物活性,已成为当前抗生素新药研发的重心。介绍了酮内酯类抗生素的抗耐药菌机制及抗菌活性特点,重点介绍了相关产品包括替利霉素、噻霉素等的药理机制及临床应用,通过对国内外酮内酯类抗生素的研发进度及市场前景的分析得出结论:酮内酯类抗生素研究成为未来研究方向。     

CRABP2在肿瘤发生发展中的作用研究

视黄酸（retinoic acid, RA）是维生素A的代谢中间产物,在胚胎发育和细胞的生长及分化过程中发挥重要作用。细胞视黄酸结合蛋白2（cellular retinoic acid-binding proteins 2, CRABP2）是一组低相对分子质量的胞内蛋白,其主要生理功能之一是将RA运输到细胞核中,与视黄酸受体（retinoic acid receptor, RAR）结合,从而调控特定的下游信号通路来发挥作用。研究发现,CRABP2的异常表达与人类恶性肿瘤密切相关,能通过调节诸多生长或凋亡相关通路或关键生物学分子,影响肿瘤的发生、发展。因此,CRABP2或许可以作为新的肿瘤诊断和预后标志物,并作为恶性肿瘤新的治疗靶点。本文就CRABP2与肿瘤发生发展、耐药及预后的关系作一综述,为后续研究提供参考。     

耐药VX2肝癌模型的建立

目的探讨应用经化疗药物诱导后传代的VX2肿瘤建立移植性耐药肝癌模型的可行性.方法将20只大耳白兔随机分为4组,建立肝癌模型.A、B组和C、D组植入肿瘤分别取自常规传代和药物诱导后的传代兔.模型建立3周后,增强CT检查确定肿瘤大小.直视下穿刺肝动脉,A、C两组注入阿霉素(4mg/2ml),B、D两组注入等量生理盐水.1周后CT复查,比较各组肿瘤倍增率.流式细胞仪检测各组肿瘤凋亡率.结果模型建立3周后各组肿瘤大小无明显差异.治疗1周后增强CT复查,各组肿瘤体积均增大.其中,A组肿瘤倍增率显著低于其他组(P0.     

2018-2020年湖州市腹泻人群致泻大肠埃希菌流行特征及病原分析

目的 了解湖州市腹泻人群中致泻大肠埃希菌(DEC)的感染状况、主要毒力基因以及耐药情况.方法 对2018-2020年各哨点医院腹泻患者粪便标本进行分离,采用多重荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法对DEC分离株进行毒力基因检测,用微量肉汤稀释法进行药敏试验.结果 共检出DEC阳性病例293例,分离菌株294株.肠集聚性大...     

基于全基因组测序技术的食品分离致泻大肠埃希菌的分子特征及耐药性研究

目的 了解上海市肉品和水产品中分离致泻大肠埃希菌（DEC）的生物学特征及耐药性,为防控由该菌引起的食源性疾病提供科学依据。方法对食品分离DEC菌株进行全基因组测序及药物敏感性试验,利用BioNumerics软件对全基因组测序数据进行拼接,利用拼接序列开展多位点序列分型、毒力基因和耐药基因分析。结果本研究中56株DEC菌株中肠道聚集性大肠埃希菌（EAEC）占比最高,达73.2%,且以astA基因为主（90.2%）。56株DEC分为37个ST型,显示高度多样性。DEC菌株对喹诺酮类抗生素耐药性较高（64.3%）,其次是对氨基糖苷类、β-内酰胺类抗生素和四环素类抗生素耐药,且多重耐药性菌株占48.2%,耐药基因相应的以喹诺酮类、氨基糖苷类、β-内酰胺类抗生素耐药基因为主,且大多数对抗生素耐药的菌株均携带其相应的耐药基因。结论 EAEC是上海市食品中分离DEC菌株的主要型别,对喹诺酮类、β-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素的耐药率较高,且携带相应的耐药基因,全基因组测序技术可应用于DEC的分子生物学监测中,为疾病预防控制提供科学依据。     

抑制癌症治疗多药耐药性的纳米药物递送体系

多药耐药(Multi-drug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对传统和新型化疗药物产生耐药性的现象，成为治疗恶性肿瘤的重要障碍。近年来，人们发现纳米药物递送体系(Nanoscale drug delivery systems ，NDDS)在抑制肿瘤多药耐药性方面表现出其独特优势，包括增加药物的溶解度和稳定性，避开药物外排泵、以更低的剂量和更少的副作用实现目标部位更高的药物浓度。因此，NDDS成为克服癌症MDR的有效策略。在这里，我们总结了近几年提高抗癌药物摄取和选择性细胞内蓄积的NDDS的种类及研究进展，包括靶向特异性配体功能化体系和刺激响应型药物的激活释放体系等。