替加环素临床耐药性的研究进展

替加环素作为新一代四环素类抗生素,被用于治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染。随着临床的广泛使用,替加环素耐药性也屡见报道,或影响其临床疗效。本文对替加环素临床耐药性的研究进展,包括药理作用、临床应用、耐药性的发展以及可能的耐药机制进行综述。     

抗多药耐药菌纳米抗菌剂研究取得进展

国家纳米科学中心纳米生物效应与安全研究室蒋兴宇研究组的赵玉云博士及其合作者,将本身无活性的嘧啶类药物前体小分子修饰于金纳米颗粒,使其显示优良的抗菌活性。它们对临床分离的多药耐药革兰氏阴性菌和实验室标准的敏感菌具有良好的抗菌效果,即纳米颗粒可以绕过细菌的抗性系统而发挥作用。     

血脑屏障上ABC转运体与中枢神经系统疾病相关性的研究进展

ABC转运体作为血脑屏障上一类重要的外排转运体,介导了内源性物质、药物及环境毒素的外排过程。疾病状态下,ABC转运体的功能及表达会发生改变,有些疾病会导致转运体过表达或者活性增强,引发耐药现象;还有一些疾病会引起转运体损伤,导致毒素蓄积脑内,加剧疾病的发展。将各种脑部疾病与ABC转运体之间的关系研究清楚,将有助于阐明致病机制,并可为改善脑部耐药及治疗中枢神经疾病提供思路和策略。本文就这一问题,综述了血脑屏障ABC转运体在多种疾病状态下功能与表达的变化,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制,提出了一些改善耐药和治疗疾病的策略。     

鱼腥草抗菌作用研究进展

鱼腥草具有多种药理作用,其中抗菌作用备受关注。本文从三方面论述了当前鱼腥草的抗菌研究进展:鱼腥草的整体抗菌评价,对特殊菌种的抗菌作用总结,存在的问题以及发展方向。为鱼腥草的进一步研究提供综述。     

丹酚酸A抗肿瘤作用及对逆转A549/MTX肿瘤多药耐药的影响

目的: 探究丹酚酸A的抗肿瘤作用及逆转人肺癌耐药细胞株A549/MTX肿瘤的多药耐药性的作用。方法: 将体外培养人肺癌细胞A549及A549/MTX细胞分别分为3组：空白对照组(只加培养基)、阴性对照组(细胞+培养基)及实验组(细胞悬液+ 3种化疗药)。丹酚酸A以5个浓度(4、8、16、32、64 μg/mL)对A549细胞作用,MTT法检测丹酚酸A在24、48、72 h对A549细胞的抑制作用;同时,检测甲氨喋呤(MTX)、顺铂(CDDP)、吉非替尼(GEF)这3种化疗药对A549、A549/MTX细胞株及丹酚酸A干预后的A549/MTX细胞株的半数抑制浓度(IC50) ,观察丹酚酸A对耐药细胞株的药敏性及药物逆转的作用。结果: 丹酚酸对A549细胞24 h抑制率从(9.16±3.64) %(4 μg/mL)上升至(52.93±5.21)% (64 μg/mL),当浓度增加至64 μg/mL,并分别作用24 h、48 h、72 h后,抑制率为(54.93±5.21)%、(63.83±2.74)%、(72.91±4.06)%,丹酚酸A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性。4 μg/mL丹酚酸A对A549细胞及A549/MTX细胞的生长抑制率均低于10%(9.16%,7.38%),说明对两者没有明显的毒性。经4 μg/mL丹酚酸A干预A549/MTX细胞后,甲氨喋呤对A549/MTX细胞株的IC50由(105.72±4.62) μg/mL降低至(26.13±1.36) μg/mL,逆转倍数为4.05倍;顺铂对A549/MTX细胞株的IC50由(174.92±6.86) μg/mL下降至(49.89±1.73) μg/mL,逆转倍数为3.51倍;吉非替尼对A549/MTX细胞株的IC50由(251.38±8.64) μg/mL降为(116.93±5.22) μg/mL,逆转倍数为2.15倍。与对A549细胞的作用相比较,MTX、CDDP、GEF对A549/MTX细胞作用差异均有统计学意义(P<0.01) 。经丹酚酸A干预后,三种化疗药物对A549/MTX细胞作用差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:丹酚酸A能够抑制A549细胞及A549/MTX细胞的生长,此外,丹酚酸A在体外能够部分逆转A549/MTX的多药耐药性。     

基于PLSR算法的CR-KP检出率与抗菌药物使用相关性研究

目的: 采用偏最小二乘回归（PLSR）算法分析碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-KP）检出率与抗菌药物使用的相关性,为抗菌药物临床的合理使用提供指导。方法: 以不同季度抗菌药物的用药频度（DDDs）为自变量,以同期及滞后不同时期（1～4个季度）CR-KP的检出率为因变量,分别建立PLSR模型,分析CR-KP检出率比抗菌药物使用的滞后性。根据各变量的回归系数,筛选与CR-KP检出率相关性较显著的抗菌药物,明确不同品种对CR-KP检出率的影响。结果: CR-KP的检出率滞后于抗菌药物的使用两个季度,与阿莫西林-克拉维酸、磺苄西林的DDDs正相关性较显著,与伊曲康唑的DDDs负相关性较显著。阿莫西林-克拉维酸、伊曲康唑、磺苄西林的回归系数分别为0.085 2、-0.083 9、0.076 3。结论: PLSR算法可用于同时分析CR-KP检出率与多种抗菌药物使用的相关性,可为CR-KP检出率控制提供依据。     

姜黄素通过调控组蛋白乙酰化修饰上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1表达

目的:从组蛋白乙酰化修饰角度探讨姜黄素上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因1（multidrug resistance protein 1,MDR1）表达水平的作用机制。方法: CCK-8（Cell Counting Kit-8）法观察姜黄素对MCF-7和MCF-7/DOX细胞生长增殖以及多柔比星敏感性的影响;Real time PCR和Western blot方法检测姜黄素处理前后两种细胞中MDR1 mRNA和蛋白质表达水平的变化;染色质免疫共沉淀技术（chromatin immunoprecipitation assay,CHIP）检测姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。结果: 不同浓度姜黄素处理72 h对MCF-7和MCF-7/DOX细胞的生长增殖有显著抑制作用,其IC50值分别为22.03 μmol/L和27.46 μmol/L;10 μmol/L姜黄素处理72 h可显著提高两种细胞多柔比星敏感性,多柔比星IC50值分别下降了57.14%和54.52%（P<0.05）;姜黄素处理MCF-7和MCF-7/DOX细胞后,MDR1在mRNA水平分别上调(32.90±0.96）和（5.70±0.55）倍（P<0.05）,在蛋白质水平分别上调（2.26±0.18）与（2.90±0.21）倍（P<0.05）;CHIP结果显示姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平均有显著上调作用。结论:姜黄素在增强MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的同时,可通过调控MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平而上调MDR1的表达。     

食品和腹泻患者分离耐环丙沙星大肠埃希菌耐药特征及耐药机制的比较研究

目的从食品和腹泻患者中分离耐环丙沙星大肠埃希菌进行耐药性及相关分子特征的研究。方法从645株食品和腹泻患者来源的大肠埃希菌中确定21株(3.3%)环丙沙星耐药菌株,并对分离株进行药敏试验,采用聚合酶链式反应和核苷酸序列分析技术对环丙沙星耐药菌株进行喹诺酮类染色体、质粒编码耐药机制、超广谱β-内酰胺酶耐药机制及系统发育分型研究。结果 21株环丙沙星耐药菌株均为多重耐药菌株,所有菌株分别在gyrA、parC和parE发生1~4个点突变,其中16株菌携带了质粒介导的喹诺酮耐药基因,包括oqx A、oqxB、qnrS、aac(6')-Ib-cr和qepA,同时所有分离株均携带bla基因。结论本研究提示食品和腹泻患者来源的耐环丙沙星大肠埃希菌耐药机制具有多样性的特点,编码耐药基因质粒存在潜在的传播可能,对公众健康产生巨大威胁。需进一步开展此类耐药菌株的监测,为研究此类菌株在食品和人群中的可能传播和评估其对人群的健康风险提供基础数据。     

2015年分离自中国大陆食品的1 070株沙门菌耐药性分析

目的 了解我国2015年食源性沙门菌的耐药状况及mcr-1基因在硫酸粘菌素(conlistin,CT)耐药菌株中的分布情况。方法 采用微量肉汤稀释法测定1 070株食源性沙门菌对10类16种抗生素的药物敏感性,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测196株CT耐药菌株中是否存在mcr-1基因。结果 71.9%(769/1 070)的沙门菌对受试的16种抗生素呈现不同程度的耐药性,其中萘啶酸(NAL)、四环素(TET)、氨苄西林(AMP)、氨苄西林/舒巴坦(SAM)4种抗生素的耐药率较高,均在40%以上,未见碳青霉烯类耐药菌株,47.5%(508/1 070)的沙门菌同时耐受3类或3类以上抗生素,表现为多重耐药,同时耐受抗生素种类最高为9类。共存在141种耐药谱,优势耐药谱型为NAL、AMP-SAM-NAL-CT和TET。196株CT耐药沙门菌检出1株携带mcr-1基因且超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阳性的菌株,该菌株为伦敦血清型,是所有测试菌株中唯一1株九重耐药株。部分省份沙门菌耐药率较高。生禽肉和生畜肉来源沙门菌耐药率较高,分别为80.6%(349/433)和73.5%(283/385)。结论 我国2015年食源性沙门菌整体耐药水平较高,且多重耐药情况严重,生禽畜肉是耐药沙门菌的主要来源,我国食源性沙门菌中存在携带mcr-1基因的严重耐药菌株,应引起关注。     

食源性希拉肠球菌R17基因组中前噬菌体的结构特征及其与宿主菌的相互影响

目的了解生鲜猪肉中分离的希拉肠球菌R17基因组中前噬菌体的结构特征及其和宿主菌的相互影响。方法利用PHAST软件预测希拉肠球菌R17基因组中前噬菌体基因的分布及其编码基因特征,分析前噬菌体中含有的毒力基因、耐药基因和环境抗性基因。结果在希拉肠球菌R17染色体上有3个前噬菌体,其中Prophage-1和Prophage-2是不完整的前噬菌体,Prophage-3是完整的前噬菌体。染色体上的噬菌体携带了多个细菌功能编码基因,包括与核苷酸转运和代谢功能相关的基因。希拉肠球菌R17质粒上有一个不完整的、携带了红霉素和杆菌肽耐药基因的前噬菌体Prophage-p,推测前噬菌体介导的基因水平转移使希拉肠球菌R17对红霉素和杆菌肽产生了耐药性。结论希拉肠球菌基因组中的前噬菌体具有多样性。前噬菌体在肠球菌向耐药菌进化过程中发挥了重要作用,应重视监控噬菌体介导的耐药性和致病性在食品中的扩散。