对甲苯磺酸索拉非尼的合成路线综述

通过总结已有的索拉非尼及其关键中间体N-甲基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶-2-甲酰胺(16)的合成方法,对不同合成路线进行了分析,由此提出适合工业化生产的合成路线:以2-吡啶甲酸(2)为原始原料合成中间体16,通过异氰酸酯法合成目标化合物1,该工艺相对简单,收率高,成本低,具有工业化应用前景。     

火花放电产生的离子对酪氨酸溶液损伤作用的初步研究

利用气体火花放电产生离子，其中的正离子在阴极位和的加速下被“注入”到酪氨酸溶液中，研究了Ｔｙｒ经过这种方式产生的离子作用后紫外及红外吸收光谱性质的变化。利用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）对空气放电处理过的Ｔｙｒ进行了分析。实验结果表明，这种火花放一的低能离子对溶液样品造成多种形式的损伤，形成多种损伤产物，而损伤情况依赖于放电产生的离子的性质 。     

蚕豆酱中白点物质的分析

成品蚕豆酱随着货架期的延长,在豆瓣表面及其瓶壁上会出现一些乳白色硬质圆粒状小点,有时呈较大的片状结构.通过对白点物的研究分析,发现其主要成分为氨基酸,由大量的酪氨酸和少量的苯丙氨酸组成.在此基础上,对酪氨酸在不同溶液中的溶解度进行了研究.     

酪氨酸氧化产物诱导大鼠空间学习记忆损伤

探究长期摄入酪氨酸氧化产物对大鼠空间学习记忆及其对海马组织的影响。采用4周龄清洁级SD大鼠40只,随机分为Control组(正常日粮)、Tyr组(添加0.44%酪氨酸)、TOP1组(添加0.22%酪氨酸氧化产物)、TOP2组(添加0.44%酪氨酸氧化产物)。饲喂24周后,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力,测定海马组织中蛋白质和脂质氧化产物的含量,用RTPCR检测海马组织抗氧化和炎症相关基因的表达。结果显示,饲喂24周后,与Control组和Tyr组相比,TOP1组和TOP2组大鼠出现空间学习与记忆障碍;海马组织中MDA、4-HNE、Dityr、3-NT、Aβ40含量都显著升高(p0.05);Nrf2、NF-κB和i NOS的mRNA表达也显著上调(p0.05)。因此,酪氨酸氧化产物导致大鼠海马组织氧化损伤,蛋白质和脂质氧化产物积累,造成大鼠空间学习记忆能力受损。     

4-苯氨基喹啉化合物的合成及其与EGFRT790M分子对接研究

以6-氟(或7-氟)-4-氯-喹啉为原料与对二苯胺经亲核取代反应,得到4-(4'-氨基苯氨基)喹啉化合物,再与不同的酰化试剂发生酰化反应,得到12个未见文献报道的化合物,结构经过ESI-MS确认。用Molegro Virtual Docker软件完成与EGFR~(T790M)的分子对接,并用Discovery Studio 2016 Client软件分析化合物与EGFR~(T790M)的作用模式。分子对接研究表明6-氟-4-{4'-[(4″-甲氧基)-苯酰氨基]-苯氨基}-喹啉1位的氮和4″位甲氧基上的氧分别与ARG A:776和HIS A:850残基形成两个氢键。为开发EGFR~(T790M)抑制剂提供基础。     

阿魏酸对粪肠球菌和屎肠球菌产酪胺机制的影响

摘 要：研究阿魏酸对高产酪胺的粪肠球菌XL-M66和屎肠球菌XL-M76生长、基因表达以及产酪胺的影响。利用反转录实时荧光定量聚合酶链式反应技术分析2 株菌在阿魏酸作用下的酪氨酸脱羧途径相关基因表达情况,并使用高效液相色谱法检测2 株肠球菌培养48 h期间酪胺积累量。结果表明：未添加酪氨酸底物时,阿魏酸对酪氨酸脱羧酶（tyrosine decarboxylase,tyrDC）和酪氨酸/酪胺透性酶（tyrosine/tyramine permease,tyrP）基因的转录影响不大（P＞0.05）,但能促进酪氨酰-tRNA合成酶（tyrosyl-tRNA synthetase,tyrS）基因的转录（P＜0.05）。反之存在酪氨酸时,阿魏酸对tyrS基因表达的影响不大（P＞0.05）,却能显著抑制tyrDC和tyrP基因的表达（P＜0.05）。同时,阿魏酸能显著抑制粪肠球菌XL-M66和屎肠球菌XL-M76的生长（P＜0.05）,最终使得酪胺产量分别降低27.0%和19.9%。     

朝鲜蓟叶提取物的体外抗氧化作用

对朝鲜蓟叶提取物(ALE)进行体外抗氧化实验,评价其抗氧化功能。采用4种不同的体外抗氧化评价体系对ALE进行抗氧化功能的评价,结果以IC50来表示。ALE在4种系统中表现出不同的抗氧化能力。其中以NH2OH-Xan-XOD系统的IC50值最低,为16.5μg/mL,二酪氨酸/酪氨酸系统的IC50值最高,为310μg/mL。ALE具有抗氧化作用,且存在剂量依赖效应。     

六种酪氨酸激酶抑制剂的电子结构与药效关系的理论研究

苯胺喹唑啉类药物是一类典型的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)。该类化合物是ATP竞争性抑制剂,能抑制蛋白酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞瀑布式的信号传递,是用于治疗非小细胞肺癌的常用药物。基于量子化学中的密度泛函理论(DFT),采用自洽反应场(SCRF)方法中的极化连续介质模型(Polarized Continuum Model,PCM)模拟水环境,在B3LYP/6-31+G(d)的水平下优化搜索得到了六种苯胺喹唑啉类EGFRTKIs的最稳定几何构型,并在CAM-B3LYP/6-311++G(d,p)水平下对其电子结构性质进行了系统的研究。基于理论计算可以推测此类药物靶点是EGFR受体上的富电子区域,所以分子的最低非占据轨道(LUMO)对于药物与靶点的结合起着关键作用。此外,概念密度泛函分析表明该类药物的垂直电离能、电负性及软硬度参数可能与其药效相关。上述研究结果为进一步改进此类药物的抗肿瘤性能以及设计、合成新型EGFR-TKIs药物分子提供了理论指导与依据。     

蛋白酪氨酸激酶靶向药物研究进展

鉴于蛋白酪氨酸酶抑制剂的广泛应用,国内外很多学者致力于寻找具有特异的、高效的酪氨酸酶抑制剂,研究抑制作用机理、抑制动力学以及抑制剂的应用。文章综述了蛋白酪氨酸激酶靶向药物研究进展及有关临床评价。     

酪氨酸自组装成肽反应的质谱裂解研究

以三氯氧磷（POCl3）作为辅助试剂,进行了酪氨酸（Tyr）自组装成肽反应的研究,并利用液相色谱-质谱联用和电喷雾多级质谱技术对反应体系进行了组分分析和结构鉴定。在体系中不仅鉴定出了Tyr寡肽系列,还检测到了系列磷酰化酪氨酸及磷酰化小肽。这些化合物的检出丰富了肽库,有助于揭示氨基酸成肽反应的机理,并探讨了芳香族肽化合物的质谱裂解规律。