新型海藻糖酶抑制剂的合成及生物活性

本文合成了未见文献报道的七个化合物,其结构均得到核磁共振、红外光谱、质谱和元素分析的确证,并测试了其海藻糖酶抑制活性,生测结果表明此类化合物显示了一定的抑制作用。     

心血管药市场规模年增7％银杏叶当选销售冠军

目前心血管药物的销售额占药物销售总额的百分比已经由上世纪80年代的15％上升到目前的20％左右．2004年，全世界抗高血压药物市场规模已经超过311亿美元，预计到2005年、2006年将分别达到323亿美元和385亿美元；2007年市场容量预计将超过520亿美元，年增长率基本保持在7％左右．驱动整个市场增长的是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的临床应用，以及新一类药物如血管肽酶抑制剂的开发应用。目前，降胆固醇药、抗血小板制剂等药品的销售已经超过90亿美元，预计2010年随着人口老龄化和新药类别的引入，药物销售将超过137亿美元。     

二氢叶酸还原酶抑制剂的量子化学研究——吡啶并嘧啶类衍生物的定量构效关系

利用量子化学方法,将二氢叶酸还原酶抑制剂--吡啶并嘧啶类衍生物的电子结构进行了计算分析和线性的拟合.结果表明化合物的5位取代基的体积,最低空轨道的能级,分子偶极矩,能级差有着显著的相关性.回归分析得到了相关性好的相关模型（R=0.93）.     

重酒石酸卡巴拉汀生产技术

本品是一种氨基甲酸类的乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。用于治疗阿尔茨海默病型轻、中度痴呆、帕金森病所致等老年性痴呆的药物。本品于2000年进口胶囊制剂，由诺华公司研制，在国内无专利保护，于1996年获得7．5行政保护，2006年12月24日保护期满。目前国内尚无生产厂家，也无新剂型注册申报。需原料与制剂一同申报。     

5种新型精细化工中间体开发与应用

1.2-正己基乙酰乙酸甲酯将乙酰乙酸甲酯与正丁醛在碱存在下加热,脱水缩合成2—亚己基乙酰乙酸甲酯,然后低压催化加氢得到2—正己基乙酰乙酸甲酯产品。2-正己基乙酰乙酸甲酯主要用于合成瑞士罗氏公司开发的减     

加拿大合成延缓阿尔茨海默氏症发展的酶抑制剂

新华网温哥华3月20日电,加拿大研究人员在英国新一期《自然-化学生物学》杂志上报告说,他们合成了一种酶抑制剂,可以阻止大脑中Tau蛋白异常聚集,从而延缓阿尔茨海默氏症的进一步发展。     

达沙替尼的合成工艺优化研究

以2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯为原料,经过氨基保护、水解、经酰氯成酰胺、脱保护和两步亲核取代反应,合成了达沙替尼,反应总收率达53.4%。目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确证结构。该合成工艺优化了反应条件,降低了生产成本,具有工业化生产前景。     

氯膦酸二钠预防芳香化酶抑制剂引起骨丢失的临床观察

目的探讨氯膦酸二钠预防绝经后乳腺癌患者芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起骨丢失的效果。方法 64例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,经本院伦理学委员会批准,回顾性分为治疗组(氯膦酸二钠与芳香化酶抑制剂连用)和对照组(单用芳香化酶抑制剂)。随访24个月,观察不同时期两组患者前臂远端桡骨+尺骨的骨密度,骨量减少和骨质疏松发生率的变化。结果治疗6个月,氯膦酸二钠组前臂远端桡骨+尺骨的骨密度与单用芳香化酶抑制剂组相比有增高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。两组骨丢失事件的发生间差异无显著性(均P>0.05)。12个月时,治疗组骨密度较对照组明显升高(P<0.05),治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率低于对照组(均P<0.05)。24个月时,治疗组的骨密度明显高于对照组(P<0.05)。治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率明显低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,除治疗组胃肠道反应发生率高于对照组外(P<0.05),两组其他不良反应的发生率相似(P>0.05)。结论氯膦酸二钠对芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起的骨丢失有明显的预防作用,且不良反应轻微,安全有效。     

烯丙基化合物对面包酵母立体选择性的影响机理

添加烯丙基化合物可以控制酵母催化不对称还原反应的立体选择性,以4-氯-3-羰基丁酸乙酯(COBE)为模型底物,用丙烯酰胺和烯丙基醇对酵母进行预处理,产物(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(S-CHBE)的对映体过量值(e.e.)可以增加至94%;而用烯丙基溴预处理,则可以得到R型产物. 通过DNS法和API ZYM试验条证明烯丙基类化合物对细胞及胞内酶系存在毒害作用,且作用大小取决于烯丙基所带基团. 预处理后的酵母细胞经PBS缓冲液多次洗涤后,其活性可以逐渐得到恢复. 随着底物浓度的增加,经烯丙基醇预处理的酵母细胞,其S型产物的e.e.值维持在90%左右,而经烯丙基溴处理后,反应得到的R型产物的e.e.值则从90%下降到45%左右. 说明烯丙基类化合物竞争性地吸附于酶的活性区域,且其所带基团决定了被吸附酶的类型. 以抑制剂类似物处理酵母细胞,其反应结果说明酵母体内催化不对称还原反应的两类酶存在着空间位阻效应.