凝血酶抑制剂研究进展

血栓症(如急性心肌梗塞(AMI)、静脉血栓塞等)是一类严重危及人类健康及生命的心血管疾病.世界卫生组织统计,到目前,心血管发病及死亡率已经跃居第一位(黄,2003).世界每年心血管病死亡人数约1300万,仅美国急性心肌梗死人数即为150万,约1/3致命,占美国疾病总死亡率的30%.据卫生部统计,我国心脏病和脑中风死亡率也很高(赵和何,2003).所以近年来,研究有效的治疗心血管疾病的药物及方法引起了人们越来越多的关注.以凝血酶为靶点,用凝血酶抑制剂来抑制血栓的生成的抗栓疗法即是临床治疗血栓的方法之一.     

六种酪氨酸激酶抑制剂的电子结构与药效关系的理论研究

苯胺喹唑啉类药物是一类典型的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)。该类化合物是ATP竞争性抑制剂,能抑制蛋白酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞瀑布式的信号传递,是用于治疗非小细胞肺癌的常用药物。基于量子化学中的密度泛函理论(DFT),采用自洽反应场(SCRF)方法中的极化连续介质模型(Polarized Continuum Model,PCM)模拟水环境,在B3LYP/6-31+G(d)的水平下优化搜索得到了六种苯胺喹唑啉类EGFRTKIs的最稳定几何构型,并在CAM-B3LYP/6-311++G(d,p)水平下对其电子结构性质进行了系统的研究。基于理论计算可以推测此类药物靶点是EGFR受体上的富电子区域,所以分子的最低非占据轨道(LUMO)对于药物与靶点的结合起着关键作用。此外,概念密度泛函分析表明该类药物的垂直电离能、电负性及软硬度参数可能与其药效相关。上述研究结果为进一步改进此类药物的抗肿瘤性能以及设计、合成新型EGFR-TKIs药物分子提供了理论指导与依据。     

N-(2-氨基苯)-4-[N-(吡啶-3-甲氧基碳酰)氨甲基]苯甲酰胺的合成

以3—羟甲基吡啶为起始原料，采用1，1′—碳酰二咪唑(CDI)法合成中间体4—[N—(吡啶—3—甲氧基碳酰)氨甲基]苯甲酸，然后与氯甲酸乙酯及三乙胺反应，制得活性中间体，该活性中间体不经分离直接与邻苯二胺在室温条件下反应即得目标产物。经质谱、核磁和红外等鉴定了目标分子的结构。     

新病毒系新兴感染症元凶 酶抑制剂成为抗病毒“新宠”

病毒-未来感染的主角，是一类最原始的能自我复制和在严格的宿主细胞内寄生的非细胞生物。病毒(Virus)一词早在公元前1世纪即已出现，其所致传染性疾病如天花、狂犬病、流感、黄热病、麻疹、乙型脑炎、小儿麻痹以及腮腺炎等，曾席卷全球、肆虐人类，死亡者数以万计。人类为战胜这些疾病曾付出了沉重的代价，全球每年约死亡7000万人，其中1／3是死于感染症，而在感染症中又有3／4是由病毒所致。究其原因，主要是病毒复制快、毒力强、传播广、死亡率高。     

天然产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究现状

抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）是目前治疗阿尔茨海默氏病（AD）最有效的方法,而丰富的自然资源是开发乙酰胆碱酯酶抑制剂的宝库。介绍了作为开发乙酰胆碱酯酶抑制剂的天然产物的研究现状,归纳了一些重要的具有乙酰胆碱酯酶抑制剂的植物种类、植物中抑制AChE的活性成分以及一些微生物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂。     

血管紧张素转换酶抑制剂3D受体模型的研究

一种新型遗传算法ＰＡＲＭ对ＡＣＥ１类抗高血压药物进行了研究,得到了合理的计算结果和３Ｄ受体模型。给出了一个形如ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ＝Ａ＋ＢＥｉｎｔｅｒ 的线形ＱＳＡＲ方程,此方程物相关系数Ｒ＝０．８９５。带交叉验证的复相关系Ｒ＾２＝０．７３８,标准偏差Ｓ＝０．２３６。利用此模型对预报集分子也给出了好的     

伊那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的 评估伊那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效, 并探讨其作用机制。方法 40 例持续微量蛋白尿的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者随机分为常规治疗组(n=19)和伊那普利治疗组(n=21)。利用¹³¹I-邻碘马尿酸钠测定有效肾血浆流量(ERPF);肾小球滤过率(GFR)以内生肌酐清除率表示;通过ELISA 法测定尿微量蛋白, 包括白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TF)、视黄醇结合蛋白(RBP)和N-乙酰-β 氨基葡萄糖苷酶(NAG)。结果 伊那普利治疗组增高的尿ALB、TF、RBP 和NAG 均显著下降;ERPF 显著增加;增加的滤过分数(FF)显著减低。而常规治疗组这些参数无显著变化。结论 伊那普利具有改善DN 患者的肾小球血流动力学, 保护肾小球和肾小管功能的作用。     

氨氧化木质素对玉米生物量和土壤脲酶活性的影响初报

利用造纸黑液木质素,按一定的技术路线,引入Ｎ营养元素,制得含氮量为１５．４７％的氨氧化木素（ＡＯＬ）。本文将ＡＯＬ作为缓释Ｎ肥,在水稻土上与三种等Ｎ量化肥进行玉米的盆栽试验,结果表明：施用ＡＯＬ的处理玉米生物量比碳铵,尿素处理要高;ＡＯＬ与尿素配施处理的玉米生物量比单施脲素效果好,表明ＡＯＬ对尿素有一定增效作用,对土壤脲酶活性的分析发现,施用ＡＯＬ的土壤脲酶活性明显低于对照,说明ＡＯＬ还可以作为脲     

裙带菜α-葡萄糖苷酶抑制活性肽的制备

通过响应面法优化裙带菜α-葡萄糖苷酶抑制活性肽的制备工艺,以期得到一种调控餐后血糖的新型有效成分。选择五种蛋白酶酶解裙带菜蛋白筛选最佳水解酶,研究底物浓度、加酶量、pH、酶解温度、酶解时间对产物抑制率和水解度的影响,并根据单因素实验结果运用Box-Behnken设计原理进行三因素三水平的响应面优化试验,测定酶解液的分子量并绘制酶抑制动力学曲线。结果表明,最佳酶解条件为碱性蛋白酶,底物浓度7.11%,pH10.14,温度47 ℃,加酶量10000 U/g,反应时间1 h,在此条件下,酶解液的抑制率为51.17%,与预测值接近;裙带菜酶解液多为小肽,半抑制浓度为46.079 mg/mL,抑制类型为典型的可逆混合型抑制。本研究获得了裙带菜α-葡萄糖苷酶抑制活性肽的最佳制备工艺和理化性质,为开发新型降血糖活性肽提供理论基础和实验依据。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病肾功能临床疗效的Meta分析

目的: 评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 联合血管紧张素II受体拮抗剂 (ARB) 对糖尿病肾病肾功能的临床治疗效应。方法: 检索1990年1 月至2012年3月期间,国内公开发表的有关ACEI 或ARB联合及单独用药对治疗糖尿病肾病的随机对照临床试验研究文献,分析符合纳入标准的文献中有关肾功能疗效指标,并对其药物治疗前后的差值进行Meta 分析。结果: 共12项文献,包括900例糖尿病肾病患者纳入研究。Meta 分析显示,与ACEI 或ARB单独治疗组的肾功能指标相比,联合治疗组患者的 24 h 尿微量白蛋白排泄率、24 h 尿微量白蛋白和24尿蛋白定量的标准化均数合并效应量均有明显的改善 (P<0.05),而单药组和联合用药组之间的血肌酐、尿素氮和电解质则无明显改变。结论: ACEI 联合ARB治疗较单独用药治疗能明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白的滤过作用,期待更多高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。