阿糖胞苷衍生物的合成与应用研究进展

阿糖胞苷是重要的细胞周期特异性药物,主要用于急性白血病的治疗。该文总结了近年来阿糖胞苷衍生物在合成和应用方面的研究进展,为阿糖胞苷衍生物的进一步研究开发提供了参考。     

四苄基阿糖胞苷的合成

通过选用三苯甲基选择性保护阿拉伯糖5＇-位羟基、苄基保护4-位氨基和2’,3’-位羟基,于酸性条件下选择性脱除三苯甲基合成了制备阿糖胞苷5＇-位氨基酸酯类前药的关键中间体-四苄基阿糖胞苷,苄基保护基可经催化氢化顺利脱除。各步反应条件温和,收率高,操作简便。     

全反式维甲酸和阿糖胞苷对HL-60细胞端粒酶活性的影响

目的 探讨全反式维甲酸(all trans-retinoic acid,ATRA) 和阿糖胞苷(Ara-c) 诱导人早幼粒细胞白血病细胞凋亡和分化的机制。方法 采用PCR-ELISA 方法观察A TRA 和Ara-c 对HL-60细胞端粒酶活性的影响。结果 ATRA 和Ara-c 在诱导HL-60 细胞凋亡和分化过程中均可使端粒酶活性减低。结论 ATRA 和Ara-c抑制HK-60 细胞端粒酶的活性,可能是其诱导白血病细胞凋亡和分化的重要机制之一。     

河鲀Ⅰ型胶原蛋白提取物防治环磷酰胺、顺铂或阿糖胞苷诱发小鼠骨髓抑制的研究

目的:观察河Ⅰ 型胶原蛋白提取物(Pufferfish type Ⅰ collagen extract, PTICE) 对环磷酰胺(CTX) 、顺铂(DDP) 或阿糖胞苷(Ara-c) 诱发的小鼠骨髓抑制的影响。方法:分别用CTX 、DDP 、Arac腹腔注射(i.p.) 诱发小鼠骨髓抑制、免疫抑制等毒副反应, PTICE 灌胃(i.g.) 预防治疗, 观察小鼠的一般状况, 测定外周血细胞分类、脾脏指数和骨髓DNA 含量。结果:PTICE 可改善应用上述化疗药物小鼠的一般状况, 保护小鼠毛发, 升高外周血中的白细胞、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞数,增加脾脏指数和骨髓DNA 含量;PTICE 显著降低DDP 导致的小鼠死亡率。结论:PTICE 可降低化疗药物引起的小鼠骨髓抑制等毒副作用。     

联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

目的: 探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法: 细胞毒实验采用MTT 法, 二药合用时细胞毒性作用采用Chou-Talalay 联合指数法分析, 细胞表面P-糖蛋白(P-gp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果: K562/AS2 细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8 和1.1。K562 细胞和K562/AS2 细胞的细胞表面P-gp 或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P >0.05)。As2O3 与DNR、VP16、H 或NVT 联合应用时, 对K562、K562/AS2 和P-gp 表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR 联合应用时, 对K562 和K562/AS2 细胞的联合指数均大于1, 但是对K562/A02 细胞的联合指数均小于1。结论: K562/AS2 细胞对As2O3、DNR、VP16 和NVT 耐药, 其机制与P-gp 表达无关。异搏定联合应用DNR 可以逆转K562/A02 对DNR 的耐药性, 不能逆转DNR 对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3 与DN、VP16、H 和NVT联合应用时, 对K562、K562/AS2 和K562/A02 细胞的毒性均为拮抗作用。     

盐酸阿糖胞苷和盐酸环胞苷工艺研究

以胞苷为原料,经过缩合、水解反应合成2种抗白血病药物盐酸环胞苷(中间体)及盐酸阿糖胞苷。采用正交实验法,对缩合反应中原料与催化剂的配比、原料的浓度、反应温度等因素进行了工艺优化。通过IR、GC-MS、1H NMR确证了盐酸环胞苷及盐酸阿糖胞苷的结构。该合成路线工艺简单、原料易得、条件温和、操作简便,总收率达32.2%,具有工业化应用价值。     

软X射线、微波、阿糖胞苷对小鼠腹水癌细胞的杀伤作用

放射治疗在处理恶性肿瘤上占有很重要的地位,它是治疗癌肿的主要武器之一,但是它难于消灭肿瘤内的乏氧细胞和S期细胞,因而有其局限性。放疗与抗癌药物结合,产生的效果超出两者单独使用的疗效,在肿瘤临床上已得到广泛的应用。近年来对肿瘤的热疗很感兴趣,因它的疗效较好,其中,微波加热是其重要的工具之一,它与放疗相结合可以降低所用射线