Pore-forming toxins of foodborne pathogens

Pore-forming toxins (PFTs) are water-soluble molecules that have been identified as the most crucial virulence factors during bacterial pathogenesis. PFTs disrupt the host cell membrane to internalize or to deliver other bacterial or virulence factors for establishing infections. Disruption of the host cell membrane by PFTs can lead to uncontrollable exchanges between the extracellular and the intracellular matrix, thereby disturbing the cellular homeostasis. Recent studies have provided insights into the molecular mechanism of PFTs during pathogenesis. Evidence also suggests the activation of several signal transduction pathways in the host cell on recognition of PFTs. Additionally, numerous distinctive host defense mechanisms as well as membrane repair mechanisms have been reported; however, studies reveal that PFTs aid in host immune evasion of the bacteria through numerous pathways. PFTs have been primarily associated with foodborne pathogens. Infection and death from diseases by consuming contaminated food are a constant threat to public health worldwide, affecting socioeconomic development. Moreover, the emergence of new foodborne pathogens has led to the rise of bacterial antimicrobial resistance affecting the population. Hence, this review focuses on the role of PFTs secreted by foodborne pathogens. The review highlights the molecular mechanism of foodborne bacterial PFTs, assisting bacterial survival from the host immune responses and understanding the downstream mechanism in the activation of various signaling pathways in the host upon PFT recognition. PFT research is a remarkable and an important field for exploring novel and broad applications of antimicrobial compounds as therapeutics.     

别克参多糖对哮喘小鼠氧化应激的影响

目的 探究别克参多糖（ESBP）对哮喘的影响及作用机制。方法 50只雌性Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、哮喘模型组、地塞米松阳性给药组、ESBP高剂量组和ESBP低剂量组。除阴性对照组外,均以鸡卵清蛋白（OVA）致敏激发以建立哮喘模型。采用全自动血液分析仪对肺泡灌洗液（BALF）中的炎性细胞进行分类及计数;苏木素-伊红（HE）、过碘酸希夫（PAS）和马松（Masson）染色观察哮喘小鼠肺组织病理情况;比色法检测血清中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠肺组织核因子E2相关因子2 （Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达量及mRNA丰度。结果 与阴性对照组比较,模型组BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数、单核细胞数量及嗜酸性粒细胞数量均显著上升（P<0.05）,肺部炎性浸润明显,胶原沉积增多,黏液分泌增多,杯状细胞明显增生,同时模型组小鼠血清中MDA含量上升（P<0.05）,SOD活性下降（P<0.05）,肺组织中Nrf2、HO-1和VEGF的蛋白表达和mRNA丰度均有所增加（P<0.05）。与哮喘模型组比较,ESBP高剂量组BALF中的炎性细胞总数、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数量均显著降低（P<0.05）,ESBP高、低剂量组肺部病理状况均有所改善,肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达量和mRNA丰度均增加（P<0.05）,VEGF的蛋白表达量和mRNA丰度被显著下调（P<0.05）。结论 别克参多糖可减轻哮喘小鼠气道炎症并缓解气道重塑,其机制可能是通过干预体内氧化应激,激活Nrf2/HO-1通路和抑制VEGF表达实现。     

枸杞多糖对LPS诱导BV2小胶质细胞的抗炎活性及NF-κB信号通路的调控作用

为探究枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide,LBP）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的BV2小胶质细胞的保护作用。本研究利用MTT法检测细胞活性,ELISA检测炎症因子的分泌,Western Blot检测蛋白表达情况。结果显示,单独LPS处理BV2小胶质细胞后,细胞的活性无显著变化而细胞上清液中的炎症因子PGE2、IL-1β、IL-6及TNF-α释放显著增多;将枸杞多糖梯度与LPS诱导的BV2小胶质细胞共孵育24 h后,有效地提升了LPS诱导的BV2小胶质细胞的活性,同时显著抑制了LPS激活的BV2小胶质细胞炎症因子的释放（P<0.05）;流式结果表明,LPS组小胶质细胞可产生大量ROS,小胶质细胞经不同浓度LBP处理12 h后,ROS含量显著降低（P<0.05）;Western Blot检测结果显示,与对照组相比,LPS组和LBP组中NF-κB信号通路相关蛋白表达及细胞核内p65蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）,且与LBP浓度成反比,而细胞质内p65蛋白表达显著降低（P<0.05）,且随着LBP浓度增加而降低。本研究表明,枸杞多糖对LPS激活的BV2小胶质细胞有显著的保护作用,对于LPS激活的BV2小胶质细胞引起的炎症反应具有抑制作用,同时能抑制小胶质细胞中ROS的含量以发挥抗氧化应激作用,同时有效地抑制LPS刺激后细胞内p-TAK1、iκB、p-iκB及p-p65的表达。     

槲皮素通过Nrf2通路对糖尿病大鼠胰腺氧化损伤的拮抗作用机制

目的:探讨槲皮素是否通过核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路拮抗糖尿病大鼠胰腺氧化损伤.方法:选取SPF级SD大鼠48只,随机选取10只大鼠作为正常对照组,其余38只大鼠饲喂高脂饲料联合注射30 mg/kg mb链脲佐菌素建立2型糖...     

橄榄苦苷改善db/db小鼠糖尿病的肝脏转录组学及生物信息学分析

通过转录组学及其生物信息学分析,研究了橄榄苦苷缓解db/db小鼠糖尿病的肝脏差异表达基因及相关信号通路。结果发现与db/db对照组相比,橄榄苦苷处理组的539个基因发生显著变化,其中450个基因显著上调,89个基因显著下调。将上调和下调的差异表达基因在基因本体论数据库中注释,这些差异表达基因主要在细胞过程、细胞部分和结合中分布。京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示上调的差异表达基因主要富集在磷酸肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路途径,该通路共涉及27个差异表达基因;下调的差异表达基因主要富集在花生四烯酸代谢和真核生物中核糖体的生物发生信号通路途径,分别涉及4个差异表达基因。本研究为进一步阐明橄榄苦苷缓解2型糖尿病的分子机制奠定了基础。     

果蔬中多酚类化合物双向调控Nrf2/Keap1信号通路的研究进展

果蔬中含有丰富的多酚类化合物,其含有的酚羟基中邻位酚羟基极易被氧化,有较强捕捉活性氧等自由 基的能力,因此能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2（NF-E2-related factor 2）信号通路是增强机体抗氧化功能最 重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文通过阐述 Nrf2/Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）信号通路及其调节方式,讨论Nrf2在肿瘤化学预防和促进癌症发 生中的双重作用,重点介绍和归纳了果蔬中几种典型的多酚类物质对Nrf2/Keap1信号通路双向调控作用的分子机 制,以期为利用果蔬多酚开发健康绿色食品和药品提供一定的理论依据。