中药新药防治儿童功能性便秘的临床研究技术要点

基于国内、外文献并结合作者的临床科研实践,在试验目的与试验设计、受试者的选择、治疗方案、试验流程、有效性评价、安全性评价、试验的质量控制和保证等方面,总结了中药新药防治儿童功能性便秘的临床研究技术要点,以期为本病的中药新药临床试验设计提供借鉴。     

膳食护理对脑出血患者术后便秘的预防研究

目的探讨膳食护理对脑出血患者术后便秘的预防作用。方法收集2016年1月至2017年12月我院收治的脑出血术后患者90例,随机分为实验组和对照组,每组各45例。2组统一给予规范化脑出血术后护理,实验组根据患者原发病、具体生理调节,额外给予膳食护理干预,观察2组患者治疗后便秘改善情况及疗效差异。结果 2组患者术后3 d排便次数显著降低,排便间隔延长,差异无统计学意义(P0.05)。但术后第7d和第10d,实验组排便次数显著大于对照组,排便间隔显著缩短,治疗有效率高于对照组,治疗期间便秘发生率和并发症发生率显著低于对照组,差异存在显著统计学意义(P0.05)。结论膳食护理可有效预防脑出血患者术后便秘,促进排便,提高治疗效果,降低并发症发生率。     

便秘、结肠黏膜炎症及肠源性内毒素与帕金森病相关性研究

目的: 探讨帕金森病( Parkinson's disease,PD)患者肠道症状（便秘）、结肠病理改变及肠源性内毒素（lipopolysaccharide,LPS）与PD的相关性,为寻找PD的早期标志物及发病机制提供理论及实验根据。方法: 通过便秘问卷及判别式分析对102例PD患者的便秘进行分型,多因素Logistic回归分析患者的便秘类型与PD患者年龄、运动症状病程、便秘病程的关系;6例早期伴严重便秘的PD患者给予结肠镜检测及结肠黏膜组织免疫组化检测;78例PD患者（无便秘23例和有便秘55例）,空腹抽取外周血,鲎试剂动态浊度法检测外周静脉血LPS含量。结果:（1）102例PD患者中无便秘23例,有便秘79例。其中慢传输障碍型便秘（slow-transit constipation,STC),混合型便秘（mixture of the two,Mixed）,进出口障碍型便秘（rectal evacuatory disorder,RED)分别为31例（39.24%）、33例（41.77%）和15例（18.99%）。（2）6例伴便秘的PD患者结肠黏膜均呈慢性炎症改变,伴有大量的CD+4细胞浸润。（3）78例PD患者中,LPS≥0.1 EU/mL 15例,0.01～0.1 EU/mL 29例,<0.01 EU/mL 34例;LPS增高与便秘相关（P<0.05）。结论: 便秘、结肠黏膜炎症及肠源性LPS诱发的慢性低度炎症与PD发生发展相关。     

大蒜多糖提取物组成成分分析及通便功效研究

分析了大蒜多糖提取物的主要组成成分,并研究了其通便作用。测定了大蒜多糖提取物中水分、灰分、蛋白、总糖及还原糖的含量;采用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,观察大蒜多糖提取物和蒜粉对便秘模型小鼠的小肠推进率、首粒黑便时间、6h内排便粒数及重量的影响。结果表明,大蒜多糖提取物的水分含量为6.83%±0.03%,灰分2.60%±0.04%,蛋白0.47%±0.002%,总糖82.32%±0.90%,还原糖0.35%±0.01%;大蒜多糖剂量组均可显著促进便秘模型小鼠小肠推进作用,明显缩短其首粒黑便时间,大蒜多糖的低剂量组还能增加其6h粪便粒数和质量。结论:大蒜多糖提取物对便秘模型小鼠具有润肠通便作用。     

车前子多糖对便秘模型小鼠通便作用的研究

目的:研究车前子多糖对便秘模型小鼠的润肠通便作用。方法:将雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和三个剂量的给药组。给药组分别经口给予低、中、高剂量(0.1、0.2、0.4g/kgbw)的车前子多糖;空白组和模型组给予20ml/kgbw的蒸馏水;阳性对照组给予1.0g/kgbw的麻仁丸。连续灌胃8d后,观察各组小鼠的首次排黑便时间、5h内排便粒数,测定粪便含水量和小肠墨汁推进率。结果:车前子多糖能显著缩短首次排黑便时间、增加5h内排便粒数、提高粪便含水量和小肠墨汁推进率。结论:车前子多糖具有润肠通便的作用。     

贻贝、牡蛎复合物对肠道菌群紊乱型小鼠便秘的干预作用

本研究探讨了贻贝、牡蛎复合物对抗生素诱导小鼠便秘的干预作用,采用混合抗生素溶液灌胃C57BL/6雌性小鼠,构建肠道菌群紊乱型小鼠便秘模型（ME）,以0.02 mL/g?bw贻贝、牡蛎复合物灌胃ME组小鼠为干预组（IC）。结合16s RNA基因测序技术,7 d后,测定小肠推进率、排便量、饲料消耗量、肠道菌群结构等指标,评估小鼠便秘模型及其贻贝、牡蛎复合物的干预作用。对比空白组,ME组小肠推进率下降22.89%（p<0.05）,排便量降低41.00%（p<0.05）,日平均饲料消耗量显著下降2.68 g/d（p<0.05）,粪便含水率显著下降19.40%（p<0.05）,同时,ME组肠道菌群有益菌多样性减少,表现为Prevotella-9、Lachnospiraceae、Enterobacter、Verrucomicrobia等有益菌菌群丰度降低;经贻贝、牡蛎复合物干预后,对比ME组,IC组小鼠小肠推进率提升70.00%（p<0.05）,排便量提升52.00%（p<0.05）,粪便含水率显著增加18.10%（p<0.05）,IC组肠道菌群多样性增加,表现为Proteobacteria、Fusobacteria、Akkermansia、Bacteroidetes、Verrucomicrobia丰度增加,同时IC组肠道菌群结构恢复至与空白组小鼠相似。综上,贻贝、牡蛎复合物可显著改善由抗生素导致的便秘小鼠的小肠推进率等小肠蠕动功能,增加小鼠排便,并提高粪便含水率,同时调节便秘小鼠的肠道菌群结构及组成,增加Akkermansia等肠道有益菌。     

Dysbiosis of Fecal Microbiota in Tg2576 Mice for Alzheimer’s Disease during Pathological Constipation

Tg2576 transgenic mice for Alzheimer’s disease (AD) exhibited significant phenotypes for neuropathological constipation, but no research has been conducted on the association of the fecal microbiota with dysbiosis. The correlation between fecal microbiota composition and neuropathological constipation in Tg2576 mice was investigated by examining the profile of fecal microbiota and fecal microbiota transplantation (FMT) in 9–10-month-old Tg2576 mice with the AD phenotypes and constipation. Several constipation phenotypes, including stool parameters, colon length, and histopathological structures, were observed prominently in Tg2576 mice compared to the wild-type (WT) mice. The fecal microbiota of Tg2576 mice showed decreases in Bacteroidetes and increases in the Firmicutes and Proteobacteria populations at the phylum level. The FMT study showed that stool parameters, including weight, water content, and morphology, decreased remarkably in the FMT group transplanted with a fecal suspension of Tg2576 mice (TgFMT) compared to the FMT group transplanted with a fecal suspension of WT mice (WFMT). The distribution of myenteric neurons and the interstitial cells of Cajal (ICC), as well as the enteric nervous system (ENS) function, remained lower in the TgFMT group. These results suggest that the neuropathological constipation phenotypes of Tg2576 mice may be tightly linked to the dysbiosis of the fecal microbiota.     

“精神益生菌”对慢性应激诱导的抑郁和便秘症状的缓解及机制研究

"精神益生菌"是一类对神经功能和行为具有调节效果的益生菌。近年来,随着"肠-脑轴"理论的成熟,"精神益生菌"的开发也成为防治神经和精神类疾病的热点研究之一。该研究采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable midstress,CUMS)建立抑郁小鼠模型,并对小鼠进行为期4周的复合乳酸菌(短双歧杆菌CCFM1025、婴儿双歧杆菌CCFM687、乳酸片球菌CCFM6432)干预治疗。结果表明,复合乳酸菌能够提高慢性应激小鼠的糖水偏好性,减少其在强迫游泳实验中的不动时间,并增加其在高架十字迷宫中开放臂的活动时间;其作用机制与减少血清中皮质酮和大脑前额叶皮质的促炎因子(TNF-α和IL-1β)水平相关。慢性应激小鼠还表现出显著的便秘症状,而复合乳酸菌能够通过提高肠道短链脂肪酸、5-羟色胺(5-hydroxytryptomine,5-HT)及其受体基因表达(Htr4)的水平,增加小鼠的排便速率。此外,益生菌干预小鼠的肠道色氨酸(L-tryptophan,L-Trp)与脑中色氨酸和5-HT的含量具有显著正相关性,这表明对肠道和大脑L-Trp/5-HT合成的调控,可能是益生...     

低分子量瓜尔豆胶水解物对昆明小鼠便秘的预防作用

以复方地芬诺酯诱导的便秘昆明小鼠为模型,通过对小肠推进率、首粒黑便排出时间、6 h粪便湿重及个数、血清因子水平、小肠HE染色和粪便中有机酸含量等指标进行测定,研究低分子量瓜尔豆胶水解物(low molecular weight partially hydrolyzed guar gum简称L-PHGG)对便秘的预防效果。结果表明:相比于便秘模型组,L-PHGG低、中、高剂量组小鼠小肠推进率分别增加32.4%、54.4%和81.6%,阳性对照比沙可啶组增加57.0%;6 h黑便湿重分别增加64.3%、79.1%和85.6%,比沙可啶组增加78.6%;P物质(SP)因子含量分别增加27.8%、44.1%和70.1%,比沙可啶组增加53.0%;血管活性肠肽(VIP)因子含量分别增加11.1%、9.3%和32.6%,比沙可啶组增加10.6%。各样品组小鼠小肠绒毛断裂较少,长度较长,数量更稠密,损伤程度较轻。乳酸、乙酸、丙酸三种有机酸总含量分别增加27.7%、35.3%和50.5%,比沙可啶组中仅有乳酸含量增加,增加量为25.3%。总之,L-PHGG低、中、高剂量均对昆明小鼠便秘具有预防作用,且中、高剂量组L-PHGG的便秘预防效果更好,为其开发成为胃肠道功能性食品提供科学依据。     

一种中草药组方保健食品润肠通便功能的研究

目的:研究一种中草药组方保健食品对便秘模型小鼠的润肠通便作用。方法:采用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,通过小鼠小肠推进实验和排便实验,检测该中草药组方对小鼠小肠墨汁推进率、排首粒黑便时间、6 h内排黑便粒数及排便质量的影响。结果:与便秘模型组相比,该中草药组方保健食品能促进小肠运动,明显减少排便时间,增加6 h内粪便粒数和粪便质量。结论:该中草药组方保健食品具有良好的润肠通便作用。