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Katrin Weise Dr. Diana Radovan Dr. Andrea Gohlke Norbert Opitz Dr. Roland Winter Prof. Dr. 《Chembiochem : a European journal of chemical biology》2010,11(9):1280-1290
Type II diabetes mellitus (T2DM) is associated with β‐cell failure, which correlates with the formation of pancreatic islet amyloid deposits. The human islet amyloid polypeptide (hIAPP) is the major component of islet amyloid and undergoes structural changes followed by self‐association and pathological tissue deposition during aggregation in T2DM. There is clear evidence that the aggregation process is accelerated in the presence of particular lipid membranes. Whereas hIAPP aggregation has been extensively studied in homogeneous model membrane systems, especially negatively charged lipid bilayers, information on the interaction of hIAPP with heterogeneous model raft membranes has been missing until now. In the present study, we focus on the principles of aggregation and amyloid formation of hIAPP in the presence of model raft membranes. Time‐lapse tapping mode AFM and confocal fluorescence microscopy experiments followed membrane permeabilization and localization of hIAPP in the raft membrane. Together with the ThT and WST‐1 assay, the data revealed elevated cytotoxicity of hIAPP oligomers on INS‐1E cells. 相似文献
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水凝胶研究的最新进展 总被引:11,自引:0,他引:11
10余年来,有关刺激响应性水凝胶的理论和应用研究取得了长足的进展,在生物医学领域,水凝胶作为药物释放载体,软骨支架,细胞外基质更显示出巨大的应用前景。文中简要介绍了凝胶中水的特异性的研究进展,并综述了多糖和多肽凝胶的创建方法和其在组织工程中的应用。 相似文献
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Dual‐pH Sensitive Charge‐Reversal Polypeptide Micelles for Tumor‐Triggered Targeting Uptake and Nuclear Drug Delivery
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Shi‐Song Han Ze‐Yong Li Jing‐Yi Zhu Kai Han Zheng‐Yang Zeng Wei Hong Wen‐Xin Li Hui‐Zhen Jia Yun Liu Ren‐Xi Zhuo Xian‐Zheng Zhang 《Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)》2015,11(21):2543-2554
A novel dual‐pH sensitive charge‐reversal strategy is designed to deliver antitumor drugs targeting to tumor cells and to further promote the nuclei internalization by a stepwise response to the mildly acidic extracellular pH (≈6.5) of a tumor and endo/lysosome pH (≈5.0). Poly(l ‐lysine)‐block–poly(l ‐leucine) diblock copolymer is synthesized and the lysine amino residues are amidated by 2,3‐dimethylmaleic anhydride to form β‐carboxylic amide, making the polypeptides self‐assemble into negatively charged micelles. The amide can be hydrolyzed when exposed to the mildly acidic tumor extracellular environment, which makes the micelles switch to positively charged and they are then readily internalized by tumor cells. A nuclear targeting Tat peptide is further conjugated to the polypeptide via a click reaction. The Tat is amidated by succinyl chloride to mask its positive charge and cell‐penetrating function and thus to inhibit nonspecific cellular uptake. After the nanoparticles are internalized into the more acidic intracellular endo/lysosomes, the Tat succinyl amide is hydrolyzed to reactivate the Tat nuclear targeting function, promoting nanoparticle delivery into cell nuclei. This polypeptide nanocarrier facilitates tumor targeting and nuclear delivery simultaneously by simply modifying the lysine amino residues of polylysine and Tat into two different pH‐sensitive β‐carboxylic amides. 相似文献
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目的 探索酶解法制备猪脾脏多肽的最佳条件,检测所得产物的生物活性.方法 用胰酶酶解法、正交试验、甲醛滴定法考察最佳酶解条件,用乙醇沉淀法收集多肽,并分别用Fe2+诱发卵黄脂蛋白多不饱和脂肪酸过氧化体系和纤维蛋白平板法检测多肽的抗氧化活性和溶栓活性,CM-Sepharose离子交换层析纯化最佳酶解条件F的脾多肽,利用SDS-PAGE电泳确定具备促凝活性的多肽分子片段相对分子质量.结果 最佳酶解条件为60℃,pH 7.0,加酶量6.0%,时间5.5 h;检测到脾多肽具备抗氧化活性和促凝活性,经纯化后的脾多肽促凝时间比正常对照提前20 s.结论 可初步判断猪脾脏多肽在抗氧化和凝血方面有一定作用,且首次证实猪脾多肽具有凝血功能. 相似文献
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为探究外源蛋白酶预酶解处理对地龙蛋白胃肠消化程度和胃肠消化后抗氧化活性的影响。该研究利用五种蛋白酶制备了不同的地龙蛋白酶解物,然后通过体外胃肠模拟消化探究这些酶解物的水解度、分子量分布和体外抗氧化活性的变化。五种蛋白酶酶解物中,碱性蛋白酶酶解物的水解度最高,为40.8%,其对DPPH、ABTS自由基的清除能力分别为27.36、175.46 μmol TE/g,ORAC值为0.70 μmol TE/mg。碱性蛋白酶酶解物经胃肠消化后的水解度、DPPH自由基清除率、ORAC值相比于地龙蛋白直接胃肠消化所得产物(EWP)分别提高了94.06%、72.21%及120.00%。GHEWP中鉴定出10 823条分子量<3 ku的肽,通过bioware.ucd.ie进行活性阈值评分筛选出活性评分最高的11个肽进行合成,验证活性,其中ATSGFFVY、HCFVLY、HLASGWY、HRYSDF、HYANMY的综合抗氧化能力较好,量子化学计算结果表明:ATSGFFVY、HCFVLY、HRYSDF、HYANMY的活性位点可能分别位于Tyr-8、Tyr-6、Tyr-3、Tyr-2上;HLASGWY的活性位点可能位于Trp-6上。该研究表明碱性蛋白酶预酶解可提高地龙蛋白的消化程度,增强其胃肠消化产物的抗氧化活性。 相似文献
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猪血多肽亚铁螯合盐的体外抗氧化作用研究 总被引:1,自引:0,他引:1
研究了猪血多肽亚铁螯合盐对超氧阴离子自由基(O2-·)和过氧化氢(H2O2)的清除作用,并比较了维生素C、猪血多肽亚铁和猪血多肽对二者的清除能力。实验结果表明:猪血多肽亚铁螯合盐能清除超氧阴离子自由基(O2-·)和过氧化氢(H2O2),维生素C、猪血多肽亚铁和猪血多肽这三种物质对超氧阴离子自由基(O2-·)和过氧化氢(H2O2)清除能力的强弱顺序为维生素C〉猪血多肽亚铁〉猪血多肽,故猪血多肽亚铁螯合盐具有较强的清除超氧阴离子自由基(O2-·)和过氧化氢(H2O2)的能力。 相似文献