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481.
目的: 建立一种快速、灵敏地测定人血浆中阿帕替尼的LC-MS/MS方法,并应用于肿瘤患者的药物浓度测定。方法: 选用索拉菲尼作为内标,血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱采用 Eclipse Plus C18(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm),流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(均含0.1%甲酸) 85∶15(V/V),流速为0.25 mL/min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 398.1→m/z 212.0(阿帕替尼)和m/z 465.3→m/z 270.1(内标索拉菲尼)。方法学验证后用于肿瘤患者的血药浓度检测。结果: 血浆中内源性物质对测定无干扰,阿帕替尼2.0~2 000.0 μg/L范围内线性关系良好(r=0.996 8);4个不同质控浓度水平(定量下限,低、中、高浓度)的准确度96.1%~105.3%范围内;批内(n=5)和批间(n=3)精密度良好,相对标准误差(RSD)均小于15%;阿帕替尼和内标的提取回收78.0%~87.8%,内标归一化阿帕替尼基质效应因子为92.4 %~107.3%。结论: 本方法特异性强,灵敏度高,符合临床生物样本分析要求,适用于人血浆中阿帕替尼浓度的测定。 相似文献
482.
483.
目的: 评价中国晚期非小细胞肺癌患者单多次口服马来酸艾维替尼胶囊,体内代谢产物的药代动力学特征。方法: 7例中国晚期非小细胞肺癌患者单次口服350 mg马来酸艾维替尼胶囊;清洗期后其中3例受试者患者继续350 mg QD连续给药28 d,4例继续175 mg BID连续给药28 d。用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间艾维替尼5个代谢产物的血药浓度,并用WinNonlin 6.4软件计算主要药代动力学参数。结果: 5个代谢产物中,半胱氨酸结合产物MII-2血浆暴露量最高,占原药的血浆暴露量的3.32%~5.57%。N-去甲基产物M1占原药的血浆暴露量的2.14%~4.24%,单氧化产物M2占原药的血浆暴露量的0.56%~1.00%,酰胺水解产物M4和乙酰半胱氨酸结合产物MII-1暴露量较低,其中MII-1绝大多数样本在血浆中浓度低于定量下限0.1 ng/mL。 结论: 监测的5个代谢产物血浆暴露量均未超过原药血浆暴露量的10%。 相似文献
484.
Menghua Liu Panlin Li Xuan Zeng Huanxian Wu Weiwei Su Jingyu He 《International journal of molecular sciences》2015,16(3):5047-5071
Radix Astragali (RA) is one of the commonly-used traditional Chinese medicines (TCMs) with an immunomodulatory effect confirmed in the clinic. In order to better understand the material basis for the therapeutic effects, this study was to investigate the absorbed components and their pharmacokinetic profile after oral administration of RA on cyclophosphamide-induced immunosuppression in Balb/c mice. As a result, 51 compounds in RA extract and 31 prototype compounds with nine metabolites were detected in mice plasma by the ultra-fast liquid chromatography (UFLC)-DAD-Q-TOF-MS/MS method. The pharmacokinetic parameters of five main constituents, including calycosin-7-O-glucoside, ononin, calycosin, formononetin and astragaloside IV, were obtained using HPLC-MS/MS. These results offered useful information for research on the pharmacological mechanism of RA and for its further development. 相似文献
485.
建立了高分离快速液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF-MS)法同时分离人参皂苷Rh1对映异构体,并研究其在大鼠体内的药代动力学行为。实验采用Agilent SB C18色谱柱,流动相A为水-乙腈(90∶10,V∶V)溶液,流动相B为水-乙腈(10∶90,V∶V)溶液,两种流动相内均含15 mmol/L甲酸铵,流速0.3 mL/min,进样量5 μL,二元线性梯度洗脱分离,在电喷雾负离子模式下进行质谱检测。结果表明,20-(S)和20-(R)人参皂苷Rh1的定量线性范围分别为0.24~39.00 mg/L和0.035~7.80 mg/L,定量限分别为0.20和0.03 mg/L,方法的检测限(S/N=3)分别为0.10和0.02 mg/L。精确度与精密度结果显示:两者的日内精确度分别为89.54%~95.79%和88.76%~94.33%,相对偏差小于5%;日间精确度分别为88.16%~92.41%和88.49%~94.35%,相对偏差小于5%。低、中、高3个浓度的提取回收率均大于90%。该方法可用于分离测定20-(S)和20-(R)人参皂苷Rh1,从而进行人参皂苷Rh1对映异构体在大鼠体内的药代动力学研究。 相似文献
486.
建立大鼠血浆中异硫氰酸荧光素标记的枸杞多糖(fluorescein isothiocyanate labeled Lycium barbarum polysaccharides,LBP-FITC)的荧光定量分析方法,线性方程为y=1 378.7x-14.98(R2=0.998 9),血浆中LBP-FITC质量浓度在0.05~10 μg/mL范围内与荧光强度呈良好的线性关系。方法的精密度、回收率以及稳定性考察分析证明该方法符合生物样品体内定量分析的要求。单次灌胃给予大鼠LBP-FITC后,以药代动力学WinNonlin软件采用非房室模型拟合大鼠单次口服LBP-FITC的经时血药质量浓度数据,计算主要的药代动力学参数为最大峰质量浓度(Cmax)(2.39±0.71) μg/mL、达峰时间(tmax)(1.17±0.41) h;药时曲线下面积AUC0-t为(45.85±7.12)(μg•h)/mL,AUC0-∞为(127.31±39.00)(μg•h)/mL;半衰期(t1/2)为(80.32±32.70) h;清除率为(1693.96±492.47)mL/kg;平均滞留时间为(20.64±1.36) h。 相似文献
487.
目的:改进动物急性累计死亡率法(ACD法), 使其适于测算口服中药体内过程。方法:建立累次口服中药的药量-毒效关系模型以及相关的试验步骤, 并用计算机模拟程序所提供的仿真模拟数据以及文献中真实试验数据进行方法学检验。结果:模拟试验结果表明, 在LD95/2~LD5/2 剂量范围内, 试验值和理论值符合良好, 方法稳定;对文献数据的重新计算得到:小鼠po 马钱子粉符合口服给药开放一室模型, T1/2(ka)=1.136 h, T1/2(ke)=7.100 h,Tmax=3.576 h。结论:改进ACD 法可有效评价口服中药的体内过程。 相似文献
488.
489.
490.
目的:研发基于建立的成人和老年群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)模型的万古霉素(vancomycin, VCM)个体化给药软件。方法:根据已建立的成人和老年VCM的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具软件研发VCM给药软件。软件开发方案包括需求分析,概要设计,详细设计,软件编码,软件测试以及软件维护和二次开发。结果:研制的VCM给药软件可实现感染患者信息输入和管理,软件通过接口调用非线性混合效应模型(NONMEM)软件,不仅能预测多种具体VCM给药方案下的血药浓度,供临床医师制定初始用药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和贝叶斯反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床医师进一步优化给药方案。软件应用于VCM血药浓度解读,药师向临床做出剂量调整建议。采纳建议组患者复查的血药浓度均达到目标血药浓度范围。结论:本研究基于VCM的PPK模型研制的给药软件能快速方便地辅助成人和老年感染患者VCM的个体化给药。 相似文献