新抗抑郁药舍曲林的研究现状

介绍了新型抗抑郁药舍曲林的药理特点、治疗效果,以及生产研究情况、临床使用情况。     

抗抑郁症药物的研究与临床应用

抑郁症是一种常见的精神类疾病,其发病机理复杂,且后果严重。随着对抑郁症的深入研究,抗抑郁药的研发得到了较快发展,通过对临床上常使用的五大类抗抑郁药的分析和总结,对这些药物的作用机制、特点、疗效和不良反应做了阐述,为抗抑郁药的进一步研究和患者正确使用抗抑郁药提供参考。     

失效药品专利检索与应用研讨会邀请函

截止2007年,全球有市值约820亿美元的专利药品专利到期,包括美国默克公司的降胆固醇药舒降之（Zocor）,辉瑞公司的高血压药洛活喜（Norvasc）抗抑郁药合曲林（Zolo r）,百时美施贵宝公司的糖尿病治疗药GIu—cophage,以及雅培制药公司的抗生素Biaxin等30个品种。这些药物市场巨大、用药人数将长期保持稳定和上升,其中舒降之年销售额达50亿美元,洛活喜也达40亿美元以上。这些产品专利到期,将为其非专利药品带来非常诱人的市场前景。     

抗抑郁新药—盐酸氟西汀

介绍了一种新型抗抑郁药－盐酸氟西汀的合成方法,并研究了该药的药理,药代动力学,毒理与临床应用情况。试用后表明,该药具有广阔的市场前景。     

N—（2—氨乙基）吗啉的合成研究

以乙醇胺与吗啉为原料分两步制取Ｎ－（２－氨乙基）吗啉,第一步收率为６９．６％,第二步收率为６５．２％。Ｎ－（２－氨乙基）吗啉纯度为９９．５％,红外谱图符合文献值。     

6-甲基苯并噻唑哌嗪的合成研究

通过两种合成氮上联有杂环芳基苯并噻唑的哌嗪化合物方法的比较,最终确定以对甲基苯胺为起始原料,通过取代、消去、环合等三步完成6-甲基苯并噻唑哌嗪,大大缩短反应时间,提高了反应收率。     

豆腐果苷衍生物W0620实验性抗抑郁作用量效关系研究

目的: 观察豆腐果苷衍生物W0620 对悬尾小鼠不动时间的影响并初步探讨其剂量与效应关系。方法: 应用行为绝望抑郁模型———小鼠悬尾实验研究不同剂量W0620 对实验小鼠不动时间的影响, 同时应用小鼠自主活动实验观察不同剂量W0620 对中枢兴奋作用的影响。结果: 5.91 、17.73 、53.20 、159.60 mg /kg 4 个剂量组对小鼠自主活动均无影响(P >0.05), 17.73 、53.20 、159.60 mg /kg 3 个剂量组能明显缩短悬尾实验中小鼠的不动时间(P <0.01) 。W0620 的对数剂量与抗抑郁药效呈现S 型量效关系, 药效动力学参数如下:Emax 80.79 s 、E_base 12.13 s 、K 9.16 mg /kg 、H 3.38 、ED₅₀ 9.16 mg /kg 、E₅₀ 46.46 s 、ED₈₀ 13.81 mg /kg 、E₈₀ 67.05 s 、ED₉₀ 17.56 mg /kg 、E₉₀ 73.92 s 。结论: W0620 有明显抗抑郁作用, 其量效关系符合S 型曲线, 无明显中枢抑制作用。     

相转移催化法合成文拉法新盐酸盐

通过对多条文拉法新盐酸盐合成路线的分析最终确定了通过缩合、加氢还原、甲基化的三步反应以对甲氧基苯乙腈为起始原料的合成方法。首先是缩合反应以对甲氧基苯乙腈和环己酮以及四丁基溴化氨为相转移催化剂合成α-(1-羟基环己基)-对甲氧基苯乙腈;第二步是以NiCl2/NaBH4作为还原剂,催化加氢合成1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇;最后一步以甲醛作为甲基化试剂进行甲基化反应合成盐酸盐文拉法新。其中相转移催化剂的使用,提高了反应收率,缩短了反应时间。     

度洛西汀中间体手性拆分工艺的研究

以噻吩和3-氯丙酰氯为原料,经傅克反应生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮,用硼氢化钠加氢还原得到混旋的度洛西汀中间体3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇中间体。利用D-扁桃酸为拆分剂对其中间体进行手性拆分得到较纯的(S)-3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇。实验结果表明,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸摩尔的量的比值为主要因素,析出晶体温度和溶剂为次要因素。以苯为溶剂时,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸的量的摩尔比值为1∶0.4,析出温度为0℃,拆分效果较好,其o.p.值为74%。