盐酸舍曲林的合成工艺改进

本文介绍了制备盐酸舍曲林的几种合成方法及其优缺点,确定了用4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮加入甲胺,经TiCl4制得萘烯胺,用Pd/C氢化,成盐酸盐后顺反异构体分离,制成Z-盐酸盐(收率68%),再游离,加入R-酒石酸,成酒石酸盐,再游离,成盐酸盐,得到盐酸舍曲林。总收率45%,操作简便,反应条件温和,适合放大制备。     

抗抑郁药物的生产发展与市场前景

随着社会的进步和经济的发展，人类物质生活水平有了很大提高，但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型病症正困扰着现代人的生活。     

BDNF信号通路在天然抗抑郁药中的研究进展

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）作为神经营养因子之一,在抑郁症的发生发展及抗抑郁药的作用过程中发挥着重要的调控作用。研究表明,一些抗抑郁药物通过BDNF信号通路影响神经可塑性及细胞结构来发挥抗抑郁作用。本文参考国内外相关文献,着重阐述与抑郁症相关的BDNF信号通路以及天然抗抑郁药对BDNF信号通路的研究进展,以期为发掘更多的天然抗抑郁药提供思路。     

利培酮联合抗抑郁药物治疗抑郁症对照研究的 Meta 分析

目的: 评价利培酮联合抗抑郁药物与抗抑郁药物单一治疗抑郁症的有效性与安全性的差异。方法: 应用循证医学方法对符合标准的10项研究进行分析,评价利培酮联合抗抑郁药物与抗抑郁药物单一治疗抑郁症的疗效、效应大小、痊愈率以及副作用的差异。结果: 同质性检验:(1)有效性:χ²=7.26,d_f=9(P>0.05);(2)安全性:χ²=3.41,d_f=2(P>0.05)。综合检验:研究组与对照组在第1、2、4、6、8周末的综合检验分别为Z₁=14.19(P<0.01)、Z₂=14.00(P<0.01)、Z₄=17.40(P<0.01)、Z₆=12.10(P<0.01)、Z₈=5.94(P<0.01)。效应大小:无论是研究组还是对照组,在第1、2、4、6、8周末与治疗前进行比较的治疗效应大多数达到0.5以上;研究组与对照组干预处理效应的差异效应在不同时段的差异效应都大于0.8。有效性比较:应用固定效应模型或随机效应模型显示研究组所有时段痊愈率、显效率均非常显著高于对照组,而无效率低于对照组(8周末除外)。副作用:两组之间的副作用差异没有显著性(Z=0.20~1.15,P>0.05)。结论: 小剂量利培酮联合抗抑郁药物治疗抑郁症是一种良好的方法,可能特别适宜于难治性抑郁症。     

度洛西汀中间体手性拆分工艺的研究

以噻吩和3-氯丙酰氯为原料,经傅克反应生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮,用硼氢化钠加氢还原得到混旋的度洛西汀中间体3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇中间体。利用D-扁桃酸为拆分剂对其中间体进行手性拆分得到较纯的(S)-3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇。实验结果表明,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸摩尔的量的比值为主要因素,析出晶体温度和溶剂为次要因素。以苯为溶剂时,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸的量的摩尔比值为1∶0.4,析出温度为0℃,拆分效果较好,其o.p.值为74%。     

液相色谱-质谱/质谱联用技术分析固相合成奈米非肽及其副产物

利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)联用技术分析固相合成奈米非肽(H-4F-Phe-Hyp-Arg-Gly-Trp-NH2)粗产物,探讨HPLC-MS/MS技术在固相多肽合成产物和副产物分析中的应用.RP-HPLC分析采用0DS柱(Kromasil 4.6mm×250mm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为乙腈.洗脱梯度为:0～40min,B相由15%到60%,流速0.5mL/min,检测波长214nm.电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式分析.粗产物中主成分即为目标五肽-奈米非肽,根据测量结果改进了实验方案,主成分含量由65.8%提高到80.4%.     

相转移催化法合成文拉法新盐酸盐

通过对多条文拉法新盐酸盐合成路线的分析最终确定了通过缩合、加氢还原、甲基化的三步反应以对甲氧基苯乙腈为起始原料的合成方法。首先是缩合反应以对甲氧基苯乙腈和环己酮以及四丁基溴化氨为相转移催化剂合成α-(1-羟基环己基)-对甲氧基苯乙腈;第二步是以NiCl2/NaBH4作为还原剂,催化加氢合成1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇;最后一步以甲醛作为甲基化试剂进行甲基化反应合成盐酸盐文拉法新。其中相转移催化剂的使用,提高了反应收率,缩短了反应时间。     

盐酸氟西汀的不对称合成

盐酸氟西汀是目前临床广泛使用的一种新型抗抑郁药物,市场销售的盐酸氟西汀是以外消旋体形式存在的。研究表明,盐酸氟西汀的一对对映体具有不同的药效及半衰期,对其对映体的不对称合成研究显得十分重要,针对近年来盐酸氟西汀的不对称合成方法研究的进展进行论述。