一种药食同源类物质复合糖制剂降血糖作用及其机理探析

目的:探讨一种药食同源复合糖制剂降血糖作用及其机理。方法:选取成年2型糖尿病患者共100例,随机分为2组,原治疗糖尿病的药物种类和剂量不变,治疗组在原治疗基础上,每日服用复合糖制剂,对照组保持原治疗方法不变,连续2个月。治疗前后均进行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(GHb)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血尿便常规检和肝肾功能检查。结果:治疗组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb显著降低,TC、TG有降低趋势,但无显著差异。对照组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb、TC、TG有降低趋势,但无显著差异。治疗后治疗组较对照组FBG、PBG、FINS、Homa-IR显著降低。结论:复合糖制剂可降低2型糖尿病患者的血糖,作用机理可能是从对ɑ淀粉酶活性抑制作用,保护胰岛素敏感性,维持胰岛素分泌功能三个途径起到降血糖作用。     

胎儿宫内发育迟缓与胰岛素抵抗关系

目的:分析胎儿宫内发育迟缓(Intrauterine growth retardation,IUGR)与胰岛素抵抗的关系。方法:2013年2月至2016年12月164例足月IUGR胎儿,纳入IUGR组,并选取同期130名正常足月分娩胎儿,纳入对照组。于两组胎儿出生后立即抽取脐静脉血检测其血糖(GLU)、胰岛素(INS)、血脂指标,计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HBCI),分析IUGR与胰岛素抵抗的关系。结果:IUGR组出生体质量、PI及体质量、身长、头围、胸围标准差评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IUGR组INS、C肽、LDL-C、TG高于对照组,其GLU、HDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IUGR组HOMA-IR高于对照组,其G/I、ISI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胎儿IUGR可引发胰岛素敏感性下降与胰岛素抵抗,可能影响其生长发育质量。     

胰岛素受体底物1低表达促进头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移

目的: 研究胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS-1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)侵袭转移中的作用及其可能的机制。 方法: 应用定量RT-PCR法检测HNSCC患者淋巴结转移灶和原发灶癌组织中IRS-1 mRNA的表达,以及不同转移能力头颈部肿瘤细胞株上IRS-1 mRNA的表达。用Taqman探针法检测miR-9及U6的相对表达量。利用小干扰RNA技术阻抑IRS-1表达,肿瘤细胞侵袭实验检测IRS-1干扰前后对细胞侵袭能力的影响。用定量RT-PCR和Western blot检测上皮-间叶转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的标志物E-cadherin及vimentin mRNA和蛋白的表达;用SRB法检测细胞存活率。 结果: (1)HNSCC患者淋巴结转移灶中IRS-1 mRNA的表达低于原发灶(P<0.05);高转移性HNSCC细胞株中IRS-1 mRNA的表达低于低转移性细胞株(P<0.05)。(2)下调IRS-1表达,肿瘤细胞的侵袭能力增强,上皮-间叶转化标志物E-cadherin表达下降,同时伴有miR-9表达的升高。 结论: IRS-1低表达可能通过上皮-间叶转化和上调miR-9而增强细胞的侵袭能力,促进HNSCC的转移。     

分子动力学模拟二硫键对胰岛素构象稳定性的影响

采用分子动力学模拟考察了二硫键对天然态和还原态胰岛素构象稳定性的影响。结果表明:天然态胰岛素中的二硫键限制了其A链和B链的相对运动,有助于稳定胰岛素的主链构象以及胰岛素活性位点的构象。对于还原态胰岛素而言,失去二硫键使其A链和B链解离,B链的中心螺旋趋于失稳,而导致活性位点构象变化。上述分子模拟结果与文献报道的实验结果相符,从分子水平上揭示了二硫键对于胰岛素构象稳定性的影响机制,对胰岛素药物的制剂、储存和应用等具有指导意义。     

2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病患者肌肉组织中脂质异常沉积的相关性。方法随机选取我院门诊无血缘关系的研究对象55例,分为病例组和对照组,检测2组人群各项指标,进行统计学分析。结果病例组在各项指标上和对照组经统计学分析都有显著性差异(P<0.01)。结论2型糖尿病患者具有特征性的体脂分布,肌肉组织是发生胰岛素抵抗的主要部位。     

IGF-1、PAPP-A在稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者中的变化及意义

目的探讨稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别对急性心肌梗死(AMI),稳定型心绞痛(SAP)患者及正常对照组,进行血清IGF-1、PAPP-A水平测定。结果AMI组中IGF-1、PAPP-A明显高于SAP和对照组(P<0.01),对照组中IGF-1明显高于SAP组(P<0.05),SAP组中PAPP-A的浓度与对照组比较无明显差异(P<0.05),无统计学意义。结论IGF-1与PAPP-A参与动脉硬化粥样斑块的发生发展过程。     

RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性

目的：研究受体酪氨酸激酶（RON）蛋白与CXC趋化因子受体4（CXCR4）蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌（CRPC）患者阿比特龙耐药的相关性。方法：选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组（n=32,阿比特龙耐药患者）、对照组（n=95,缓解患者）。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线（ROC）及ROC下面积（AUC）分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标［半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3、caspase-9、细胞凋亡率］的影响。结果：免疫组化显示,观察组RON阳性表达率（71.88%,23/32）较对照组（27.37%,26/95）高;观察组CXCR4阳性表达率（65.63%,21/32）较对照组（12.63%,12/95）高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高（P<0.05）;RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关（P<0.05）;加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株（P<0.05）;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低（P<0.05）;RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值＞4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%（P<0.05）;CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值＞3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%（P<0.05）;RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884（95%CI：0.815～0.934）,敏感度为87.50%,特异度为83.16%（P<0.05）。 结论：CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。     

2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-1H-吲哚-3-乙酸的合成

GY3是1个具有胰岛素增敏活性的化合物.以对硝基苯酚为原料,经7步反应,建立了1条GY3的合成工艺路线,为大量制备GY3及其他吲哚类胰岛素增敏剂的合成提供了较好的方法.     

哺乳期大鼠大量摄入酒精对子代成年期胰岛素敏感性的影响

目的观察哺乳期大鼠大量摄入酒精对子代成年期胰岛素敏感性的影响。方法将Wistar雌鼠哺乳期酒精灌胃4g/kg·d,对照组给予等容积蒸馏水。子代出生后,每周测量体重1次,断乳后1周开始测量进食量;对第16周龄子代雄性鼠进行静脉葡萄糖耐量试验;Western blot检测骨骼肌细胞膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)含量;酶学法测定血浆和骨骼肌甘油三酯(TG)含量。结果哺乳期大鼠摄入酒精对后代生长发育无明显影响。与对照组比较,哺乳期大鼠摄入酒精的子代鼠16周龄时,葡萄糖耐量降低,血糖曲线下面积增加,胰岛素敏感指数(SI)、处置指数(DI)及葡萄糖耐量指数(KG)均明显降低,但葡萄糖效应指数(SG)与对照组比较,差异无显著意义,葡萄糖刺激的胰岛素快速反应分泌总量差异亦无显著意义;哺乳期大鼠摄入酒精的子代鼠,骨骼肌细胞膜GLUT4含量、血浆及骨骼肌TG含量与对照组比较,差异均无显著意义。结论哺乳期大鼠大量摄入酒精可引起后代成年期发生胰岛素抵抗,其发生机制与骨骼肌GLUT4转位及TG含量无关。     

胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗新诊断2型糖尿病患者的体会

目的观察胰岛素联合二甲双胍缓释片强化治疗和单独胰岛素强化治疗2型糖尿病的效果。方法将70例病人随机分成两组,分别给予胰岛素联合二甲双胍缓释片强化治疗和单独胰岛素强化治疗,观察血糖达标情况、达到血糖控制目标值的时间、每天胰岛素的用量、治疗前后体重增加情况。结果联合二甲双胍缓释片组能更好地控制病人空腹和餐后2h血糖,与对照组比较有显著差异(P<0.01);血糖达标时每日的胰岛素用量治疗组用量少于对照组,两者比较有显著性差异(P<0.01);治疗组血糖达标所用时间和体重增加均少于对照组,两者比较有显著性差异(P<0.01)。结论在血糖达标、达标时间、胰岛素用量和体重增加方面均优于单独胰岛素强化治疗组,联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病效果优于单独胰岛素。