基于斑马鱼幼鱼的塑化剂肝毒性危害识别研究

目的 采用塑化剂邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和邻苯二甲酸二丁酯（DBP）作为阳性对照,建立斑马鱼幼鱼脂肪肝毒性风险评估模型进行塑化剂邻苯二甲酸丁酯苯甲酯（BBP）肝毒性危害识别。方法 分析DEHP和DBP暴露后斑马鱼肝脏脂肪信号强度及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）靶基因CD36的表达,初步构建斑马鱼幼鱼肝毒性模型;基于此模型对BBP进行肝毒性评价,此外采用肝脏表达绿色荧光转基因斑马鱼幼鱼进行肝密度分析、甘油三酯（TG）定量检测以及成鱼肝脏病理检查进一步验证模型的可靠性,应用基准剂量法（BMD）推导关键效应点。结果 DEHP、DBP表现出极显著诱发脂肪肝风险（均P<0.01）,显著上调CD36相对表达量（P<0.001,P<0.05）,提示造模成功。BBP（0.000 012 5%、0.000 025%、0.000 05%）诱发斑马鱼幼鱼显著的脂质沉积（P<0.05,P<0.001,P<0.001）、显著影响密度（P<0.05,P<0.01,P<0.01）、显著增加TG蓄积（P<0.05,P<0.05,P<0.01）、上调CD36基因表达。此外,BBP（≥0.000 012 5%）诱发斑马鱼成鱼肝脏部位脂质空泡形成、空泡间隙和数量减少,提示BBP具有明显的肝毒性。关键效应为肝脏脂肪信号强度（S）,基准剂量下限（BMDL）值为0.013 mg/L。结论 本研究成功构建了一种通过肝脏脂肪信号强度来识别塑化剂肝毒性的斑马鱼幼鱼模型,结合基准剂量法进一步为塑化剂肝毒性危害识别提供科学依据。     

QNL长期毒性研究

目的观察QNL重复灌胃给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供安全性依据。方法取健康Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和QNL 1.25,2.5,5.0 g/(kg.d)3个剂量组,连续灌胃给药13周,每周给药6 d,停药恢复2周,并于给药13周及停药2周,做常规毒理学观察和指标检测。结果 (1)QNL低剂量组,所有指标均未见明显差异。(2)QNL中、高剂量组药后3-10 min,动物出现活动增加、抓鼻,0.5-1 h基本恢复;给药期间体重增长缓慢,但与溶剂对照组比较,未见统计学差异(P>0.05)。给药13周,QNL高剂量组,血液学指标中红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)浓度明显低于溶剂对照组,有统计学意义(P<0.05),但均在正常值范围内,无生物学意义;血液生化指标中肌酸磷酸激酶CK明显高于溶剂对照组,有统计学意义(P<0.01);恢复期结束各项指标与溶剂对照组比较无统计学意义(P>0.05)。病理组织学检查,QNL高剂量组,给药13周心脏发生病理改变,2只动物出现心肌炎;QNL高剂量组和溶剂对照组各有1只动物肺充血,属个体偶发,与受试药物无关,其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。恢复期结束,各组动物均未见明显病变。结论 QNL大鼠长期毒性试验主要的中毒靶器官可能为心脏,无毒反应剂量为1.25 g/(kg.d)(相当于临床拟用剂量的39倍)。     

Borojo果酶解浓缩粉的毒理学安全性评价

本文通过动物实验,研究Borojo果酶解浓缩粉的食用安全性。采用急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验及大鼠30天喂养试验对Borojoa果酶解浓缩粉进行评价。结果表明,雌雄小鼠经口急性毒性LD50〉21．5g/kg·bw,根据急陛毒性分级,受试物Borojo果酶解浓缩粉属无毒级物质;小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验结果与对照组比较均无显著性差异;大鼠30d喂养试验表明各剂量组动物体重增重、食物利用率、脏体比、血液学检查及血液生化检查与对照组比较均无显著性差异;病理检查主要脏器未见明显中毒性病理改变,说明Borojo果酶解浓缩粉属于安全性食品。     

干酪乳杆菌SB27降低N-亚硝胺对IEC-6细胞毒性作用研究

该研究选用具有益生功能的干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）SB27为研究对象,采用菌落计数法分析N-亚硝胺（N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-亚硝基吡咯烷（NPYR）和N-亚硝基哌啶（NPIP）（0～80 μg/mL）在MRS液体培养基中对干酪乳杆菌SB27生长的影响,并以维生素C（VC）（50 μmol/L）为阳性对照,采用细胞计数试剂盒（CCK）-8法分析干酪乳杆菌SB27（103～106 CFU/mL）降低N-亚硝胺对大鼠肠道黏膜细胞IEC-6毒性的损伤。结果表明,N-亚硝胺在MRS液体培养基中对干酪乳杆菌SB27的生长增殖无显著影响（P＞0.05）。干酪乳杆菌SB27可降低NDMA、NDEA、NPYR及NPIP对大鼠肠道黏膜细胞IEC-6的毒性损伤。     

细胞技术在食品毒理学毒性快速细胞技术在食品毒理学毒性快速筛选方面的应用研究

对食品中外源化合物毒性的考察是一项繁重而艰巨的工作,传统食品毒理学方法效率低、耗资较大,不能满足实际工作的需要,因此,建立简单、快速、可靠的快速筛选替代模型,一直是国际上讨论的课题。近年来,应用细胞技术对食品中的外源性化合物的毒性进行筛选和安全评价进展迅速,现就细胞技术在食品毒理学毒性快速筛选方面的应用做一总结。     

氯化苦急性经口、经皮、吸入毒性试验

[目的]检测氯化苦经消化道、皮肤和呼吸道3种暴露途径引起动物的中毒症状、死亡率及半数致死剂量,为急性毒性分级和生产使用防护提供科学的资料。[方法]GB 15670—1995《农药登记毒理学试验方法》中急性经口、经皮、吸入染毒方法。[结果]氯化苦急性经口LD50:雌性为369(271~501)mg/kg,雄性为316 mg/kg,经皮LD50雌雄大鼠均为926(636~1 350)mg/kg,吸入LC50(2 h)雌雄大鼠均为316 mg/m3。[结论]该实验室条件下,氯化苦对大鼠急性经口、经皮、吸入毒性均属于中等毒。     

鼠李糖乳酸杆菌对河豚肝脏中河豚毒素毒性的影响

以野生河豚肝脏中的河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）为研究对象,研究活化与热灭活处理的鼠李糖乳杆菌对其毒性的消减作用。将活化的与热灭活处理的鼠李糖乳杆菌作为材料对TTX进行脱除,采用酶联免疫吸附剂测定（enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA）、层析试纸检测和小鼠生物法分析TTX消减率的变化,采用气相色谱-质谱分析发酵处理后的肝脏二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid,EPA）与二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）含量变化。竞争性ELISA结果显示加热灭活后的鼠李糖乳杆菌对TTX的消减率高达82.16%;而未经灭活处理的鼠李糖乳杆菌对TTX的消减率为70.05%,表明热灭活处理的鼠李糖乳杆菌消减效果更佳。此外,经鼠李糖乳杆菌发酵7 d后野生河豚肝脏的TTX消减率为93.27%,气相色谱-质谱检测结果显示发酵后肝脏内的EPA与DHA含量分别减少了11.93%、22.50%。综上所述,鼠李糖乳杆菌能消减河豚肝脏中的TTX,经鼠李糖乳杆菌发酵处理后消减效果更佳,本研究结果可为河豚内脏组织的毒性消减提供参考。     

芦荟汁液浓缩干品(90 d)亚慢性毒性研究

为观察芦荟汁液浓缩干品的亚慢性毒性,选用健康断乳SD大鼠96只,随机分为4组,每组24只,雌雄各半,分别灌喂给予芦荟汁液浓缩干品0、1.65、3.3、6.6 g/kg BW,连续90 d.结果表明,芦荟汁液浓缩干品使大鼠排便量增加,粪便松软;雄性3个剂量组大鼠体重增长明显缓慢(P<0.05)、食物利用率降低(P<0.01),雌性体重无明显影响,3.3、6.6 g/kg BW剂量组食物利用率下降(P<0.05);血液学指标,肝、肾功能,血糖、血脂等生化指标无明显影响;尿NAG、ALP酶活性显著升高(P<0.01).病理检查,芦荟汁液浓缩干品引起肾小管上皮、肠系膜淋巴结、结肠粘膜固有层色素沉积,肾通透性增强.6.6 g/kg BW剂量组出现1例肾母细胞瘤,1.65 g/kg BW剂量组出现1例肾非典型增生,肝、脾、睾丸(或卵巢)等脏器未见有意义的病理损伤.本实验条件下,芦荟汁液浓缩干品有作用剂量为1.65 g/kg BW(芦荟甙330 mg/kg BW).     

稻花香活力型酒对大鼠亚急性毒性实验研究

目的:观察稻花香活力型酒(RPEL)对大鼠的亚急性毒性作用.方法:体重相当的60只Wister大鼠随机分为高、中、低剂量RPEL组和对照组,每组15只,雌8雄7.高剂量组给予RPEL3.44ml/kg,中剂量组给予RPEL1-72ml/kg;低剂量组给予RPEL0.86ml/kg.,每日早上9:00各实验大鼠经口给药1次(对照组给予蒸馏水1.72ml/kg),连续45d.每周测体重,末次给药后取血测定血常规、肝功能及肝脏脏器系数,并作心、肝、脾、肺、肾病理检查.结果:RPEL各组大鼠血常规,肝功能各项指标差异无显著意义.体重变化雌雄之间差异有显著意义(p＜0.01).病理检查发现,心脏、肺脏,脾脏和肾脏等脏器均无异常变化;对肝脏有损坏作用,其肝脏的病变严重程度与剂量相关.结论:RPEL对大鼠肝脏有毒性作用.     

食品中丙烯酰胺与5-羟甲基糠醛的研究进展

食品热加工过程生成的丙烯酰胺与5-羟甲基糠醛严重影响人们的身体健康。研究这两种物质的毒性、形成机理以及抑制方法,有助于合理控制热加工工艺,改善热加工食品的安全性,开发新的抑制方法。本文评述了丙烯酰胺与5-羟甲基糠醛的毒性、形成机理、检测及抑制方法,总结了目前抑制方法存在的问题,提出未来将朝着能同时抑制多种潜在毒性的美拉德反应产物的可能途径发展。