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Ann-Kathrin Eichelmann George C. Mayne Karen Chiam Steven L. Due Isabell Bastian Frederike Butz Tingting Wang Pamela J. Sykes Nicholas J. Clemons David S. Liu Michael Z. Michael Christos S. Karapetis Richard Hummel David I. Watson Damian J. Hussey 《International journal of molecular sciences》2021,22(11)
TP53 gene mutations occur in 70% of oesophageal adenocarcinomas (OACs). Given the central role of p53 in controlling cellular response to therapy we investigated the role of mutant (mut-) p53 and SLC7A11 in a CRISPR-mediated JH-EsoAd1 TP53 knockout model. Response to 2 Gy irradiation, cisplatin, 5-FU, 4-hydroxytamoxifen, and endoxifen was assessed, followed by a TaqMan OpenArray qPCR screening for differences in miRNA expression. Knockout of mut-p53 resulted in increased chemo- and radioresistance (2 Gy survival fraction: 38% vs. 56%, p < 0.0001) and in altered miRNA expression levels. Target mRNA pathways analyses indicated several potential mechanisms of treatment resistance. SLC7A11 knockdown restored radiosensitivity (2 Gy SF: 46% vs. 73%; p = 0.0239), possibly via enhanced sensitivity to oxidative stress. Pathway analysis of the mRNA targets of differentially expressed miRNAs indicated potential involvement in several pathways associated with apoptosis, ribosomes, and p53 signaling pathways. The data suggest that mut-p53 in JH-EsoAd1, despite being classified as non-functional, has some function related to radio- and chemoresistance. The results also highlight the important role of SLC7A11 in cancer metabolism and redox balance and the influence of p53 on these processes. Inhibition of the SLC7A11-glutathione axis may represent a promising approach to overcome resistance associated with mut-p53. 相似文献
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分析了BP神经网络的结构及算法,并对液压试验台的故障模式用BP神经网络来进行诊断,从而提出了一种新的解决液压试验台故障诊断的方法。 相似文献
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针对某山区高水头船闸30 m淹没水深下一字闸门的水动力特性进行研究,借助FLUENT软件提供的Realizable k-ε紊流模型对门体启闭过程非恒定流场进行动态模拟,通过建立由二维平面混合网格纵向拉伸成的三维棱柱体网格,结合2.5D重构和弹性光顺动网格法,在降低网格数量、提高计算效率的同时,实现一字闸门启闭全过程三维流场模拟。引入VOF法对自由水面迭代求解,得到一字闸门启闭过程门前后水位差及动水阻力矩变化规律,将计算结果与模型试验进行比较,两者吻合较好。模拟计算发现:门底间隙对闸门运行整个阶段动水阻力矩均有影响,动水阻力矩峰值随门底间隙增大而变小。 相似文献
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