阿奇霉素合成中硼酸酯水解的研究

对阿奇霉素合成中的两种硼酸酯,即阿奇霉素硼酸酯(AZMB)及其前体氮红霉素硼酸酯(AZAB)的水解进行了比较,AZAB的最佳水解条件为:pH=3.0、水解温度30℃、水解时间30 m in,转化率91.9%;AZMB的水解条件为:pH=2.0,温度30℃、反应时间90 m in,转化率为89.3%。实验表明,AZAB比AZMB更易水解。采用有机酸和无机酸的混合酸代替文献[6]中的无机酸调节水解的pH,可以抑制克拉定糖的酸性降解反应。通过改进后,以红霉素6,9-亚胺醚为原料,阿奇霉素二水化合物的总收率可以达到85%,经HPLC分析,质量分数为98.4%。     

井冈霉素生产工艺优化研究

井冈霉素是一种农用抗生素,自工业化生产30多年来,生产工业条件和技术没有大的改变,笔者总结从事近20年的井冈霉素生产实践工作,提出从菌种选育、发酵培养基、发酵染菌控制等进行工艺优化,为工业生产提供可靠的依据。     

生物保鲜纸处理对百香果采后贮藏品质的影响

为探究不同生物保鲜纸对采后百香果贮藏品质的影响。以百香果为研究材料,用不同处理的保鲜纸(800 mg/L纳他霉素、800 mg/Lε-聚赖氨酸)放入装有百香果的保鲜袋中,在(20±0.5)℃条件下贮藏,研究不同保鲜纸处理对采后百香果贮藏期果实品质的影响。结果表明,纳他霉素和ε-聚赖氨酸保鲜纸均能够抑制失重率、皱缩指数、相对电导率和丙二醛含量的增加,能有效维持果实的好果率、可溶性固形物(total soluble solids, TSS)含量、可滴定酸(titratable acid, TA)含量、维生素C含量、可溶性蛋白(soluble protein, SP)含量,且显著增强果实的超氧化物歧化酶(superoxide, SOD)活性,有效抑制果实霉菌及酵母菌的生长,较好地保持了百香果的贮藏品质。其中,在贮藏期20 d时,对照组、纳他霉素和ε-聚赖氨酸的百香果好果率分别为83%、90%、86%,纳他霉素的保鲜纸处理比ε-聚赖氨酸的保鲜纸效果更好,因此,800 mg/L纳他霉素保鲜纸更适宜百香果采后保鲜,能有效地保持百香果采后贮藏品质,并延长贮藏期。     

特低渗,非均质油田挖潜稳产的技术途径

桂花油田是川中油区开采时间最长的油田之一，油层低渗透，非均质性明显，油井产能低。目前已进入自喷采油中，晚期阶段，油田递减进一步加快，需要寻求适应的工艺技术来提高油田的开发效益。     

柱前衍生高效液相色谱串联质谱仪测定鲜茶叶中的春雷霉素

目的：建立了柱前衍生高效液相色谱串联质谱仪(HPLC-MS/MS ,High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry)测定鲜茶叶中春雷霉素(Kasugamycin)的检测方法,并运用于鲜茶叶中春雷霉素的筛查。方法: 样品经甲醇/水溶液提取,MCX阳离子交换柱(Mixed-mode Cation Exchanger SPE Column)净化,9-氯甲酸芴甲酯(FMOC-Cl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) chloride)衍生后测定,内标法定量。结果:目标化合物在0.312～20.0 μg/L范围内,线性关系良好,相关系数大于0.999(R₂⁾。鲜茶叶中春雷霉素的检出限(LOD,Limit of detection)、定量限(LOQ,Limit of quantification)分别为2.0 μg /kg和5.0 μg /kg。在LOQ、2×LOQ和10×LOQ水平上加标,平均回收率95.2%～104%,相对标准偏差7.4%～13.3%。结论：FMOC-Cl衍生化测定法,能有效提高检测的灵敏度、降低基质的干扰;将西马特罗作为内标使用,可以提供更为准确的检测结果,该方法满足鲜茶叶中春雷霉素的监测。     

HPLC法分析8%春雷霉素.噻霉酮悬浮剂

建立了同时测定春雷霉素.噻霉酮悬浮剂中有效成分含量测定的高效液相色谱法。以甲醇-水(0.2%十二烷基硫酸钠水溶液,用磷酸调pH至2.5)为流动相,使用C₁₈柱和DAD检测器在波长215 nm处,对试样中的春雷霉素和噻霉酮进行测定,外标法定量。结果表明：春雷霉素和噻霉酮线性相关系数分别为0.9998和0.9996,变异系数分别为0.46%和0.37%,平均回收率分别为101.7%和100.0%。该方法操作简单、快速、精密度及准确度高、分离效果好。     

静电喷雾法制备乙基纤维素载克拉霉素微球

采用静电喷雾法,将乙基纤维素(EC)作为包封材料、克拉霉素(CLM)为包埋药物,制备了不同质量比的EC/CLM(5∶1,3∶1和1∶1)载药微球,并且采用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X射线衍射仪(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TG)对载药微球的形貌、结构和性能进行了表征。结果表明,EC/CLM质量比为1∶1时,球状微囊的形态饱满、均匀圆整,分布均匀,平均粒径为7.15μm; FTIR结果表明,静电喷雾法制备载药微球的过程中未产生新化合物;XRD和DSC结果表明,CLM以分子形式被封装在EC中,EC/CLM载药微球为无定型结构;TG结果表明,EC/CLM载药微球的热稳定性与CLM相比,得到一定程度的提高。因此,静电喷雾法适用于载药微球的制备,使用该方法可进一步调整制备工艺,进行控缓释研究。     

N+和Ti+离子注入井冈霉素生产菌诱变筛选高产菌株的研究

利用N 和Ti 离子注入对井冈霉素生产菌株进行诱变选育,比较了出发菌株经过两种离子源注入后的诱变效应.初步探索使用金属离子和气体离子交替注入诱变方法,得到了较高的正突变率和突变增幅.用该方法诱变得到一株高产菌株B1-3,其产井冈霉素A组分的效价为21514,比出发菌株提高54.4%.经多次传代实验表明该菌株的遗传稳定性较好.     

制备方法对高分子载药涂层结构和体外释放动力学的影响

分别采用浸涂法和喷涂法在316L不锈钢基体表面制备含雷帕霉素的丙烯酸树脂缓释涂层,并使用FTIR、SEM及DSC对涂层中雷帕霉素的物化状态进行了测试和分析,测试了上述两种方法制备的药物洗脱支架的体外药物释放动力学曲线,并分析了两种制备方法之间的差异.结果表明上述两种方法制备的含药涂层药物分布状态存在一定差异,药物释放速率有所不同,以浸涂法制备的含药涂层释放速率更快.     

自噬活性调节胶质瘤起始细胞辐射敏感性的体内实验研究

为探讨自噬调节对胶质瘤起始细胞移植瘤辐射敏感性的影响,建立裸小鼠皮下移植瘤模型,测量肿瘤体积大小,比较抑瘤率检测雷帕霉素对移植瘤的辐射增敏作用;建立裸小鼠颅内移植瘤模型,观察裸小鼠生存期,HE染色观察移植瘤的生长。取两种模型中各组肿瘤组织做Western blot,分析自噬相关蛋白LC3表达。结果显示,裸小鼠皮下移植瘤模型中,联合治疗组的肿瘤体积明显小于阴性对照组和单纯辐照组(P>0.05),抑瘤率明显增加(P>0.05);在裸小鼠颅内原位移植瘤模型中,联合治疗组的裸小鼠生存期较阴性对照组和单纯辐照组明显延长,HE染色中可见联合治疗组肿瘤生长局限,与周围正常脑组织界限清楚。Western blot结果显示,两种模型中,联合治疗组中的比值LC3II/LC3I显著增加。研究表明,自噬激动剂雷帕霉素通过激活胶质瘤起始细胞的自噬活性,增加胶质瘤的辐射敏感性。