5-氟尿嘧啶绿色高效球形结晶工艺技术

鉴于球形结晶在流动性、稳定性等方面的巨大优势,球形晶体的制备手段成为研究热点。采用梯度降温,单一的纯化水作为溶剂,不添加其他试剂的情况下制备得到5-氟尿嘧啶球形晶体,避免了溶剂残留问题。与非球形结晶体比较,5-氟尿嘧啶球形结晶体在粒度分布、堆密度、溶解度、澄清度等方面均占有优势。     

超声辅助合成多孔pH敏感性海藻酸钠水凝胶及其控释行为

利用超声波辅助接枝聚合制备多孔NaAlg-g-P(NVP-co-NHMAA)水凝胶,利用傅里叶红外光谱(FT-IR)、热重分析(TGA)和扫描电镜(SEM)对NaAlg-g-P(NVP-co-NHMAA)的结构和形态进行了表征,同时还研究了NaAlg-g-P(NVP-coNHMAA)的溶胀行为和pH敏感性。以5-氟尿嘧啶(5-FU)作为模型药物,研究了NaAlg-g-P(NVP-co-NHMAA)水凝胶在模拟胃液(SGF,pH=1.2)和模拟肠液(SIF,pH=7.4)下的控制释放行为,结果显示,在pH=7.4时,11h内该水凝胶的累积释放率高达80.2%,而在pH=1.2时只有50.2%,这表明NaAlg-g-P(NVP-co-NHMAA)水凝胶可以作为结肠靶向药物输送载体。     

浙江省食品药品监督管理局关于发布2010年第5期浙江省药品质量公告(之六)

浙食药监稽〔2011〕2号各市食品药品监督管理局:2010年二季度,我省完成药品评价抽验530批,除中药饮片7批检验不合格外,其余均符合规定,合格率为98.7%。7批不合格中药饮片中,确认为假药的5批,占不合格饮片的71.4%。全省在二季度完成药品监督抽验3779批,检出不合格药品471批,不合格率为12.5%。     

环丙烷二酰胺类杂合药物的设计与合成

目的：设计合成一系列环丙烷二酰胺类杂合药物,并评价其对人肝癌肿瘤株(HepG-2)的体外抑制活性。方法：利用分子对接技术和药物拼合原理从九个先导化合物中,预测了化合物5a～5i与c-Met(3LQ8和4MXC)蛋白的亲和活性,筛选出六个打分结果最好的化合物5a～5f,并采用细胞增殖抑制实验法(MTT法)测定了5a～5f对人肝癌肿瘤株(HepG-2)的体外抑制活性。以1,1-环丙烷二羧酸为起始原料,依次经2步酰胺化反应和1步亲核取代反应,合成中间体2、中间体3、中间体4;再与结构不同的胺和酚经过亲核取代反应合成了6个环丙烷二酰胺类杂合药物(CPDAs),其结构经1H NMR、13C NMR及HR-MS表征。结果与结论：我们筛选出六个活性最好的杂合药物,并且发现当浓度大于2.5μg·mL^-1时,5f、5b和5e对HepG2人肝肿瘤细胞的抑制率均优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU),抑制率分别为66.16%、60.98%及63.12%;浓度大于5μmol·L^-1时,5f、5b和5e对HepG2人肝肿瘤细胞的抑制率均大于60%。     

5-氟尿嘧啶配伍姜黄素抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响

目的: 研究5-氟尿嘧啶(5-FU)与姜黄素联合用药对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制作用及相关机制。方法: 采用MTT法检测5-FU和姜黄素单独及联合用药后细胞活力,并计算5-FU与姜黄素联合用药后q值;JC-1染色检测线粒体膜电位的变化;PI单染流式细胞仪分析细胞周期的变化;Annexin V/PI 双染流式细胞仪分析凋亡率;Western blotting法检测Caspase-9、Caspase-3蛋白变化。结果: MTT结果表明,单独给予5-FU和姜黄素在一定的浓度范围内能够抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖;联合用药具有协同作用;JC-1染色结果显示单独给药组的SGC-7901细胞线粒体膜电位有所降低,而联合用药组与单独给药组相比则膜电位明显降低;PI单染检测发现50 μmol/L姜黄素和 20 μmol/L 5-FU作用于SGC-7901细胞 24 h 后,细胞周期阻滞于G₂/M期;AV/PI双染经流式细胞仪检测后发现,5-FU与姜黄素单独和联合作用均能诱导SGC-7901细胞凋亡,且联合用药组与单独用药组相比细胞凋亡率增加;Western blotting法实验结果表明,单独给药组中Caspase-9和Caspase-3蛋白表达上调,而联合用药组蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论: 5-FU与姜黄素联合作用于人胃癌SGC-7901细胞具有协同效应,其作用机制可能与诱导细胞活性氧产生,细胞线粒体损伤和阻滞细胞周期而诱导细胞凋亡有关。     

载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒的制备及药物释放性能

壳聚糖及明胶是生物相容性良好的高分子药物载体,制备载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒,并进行体外释药研究。以石蜡油为外相,壳聚糖/明胶为内相,用乳化交联法制备微粒,以吸附药量为指标,采用正交设计实验优化获得最佳制备条件,用红外光谱、SEM对最佳条件下制备的微粒进行表征。结果表明壳聚糖/明胶微粒的最佳制备条件如下:水油比1:7,壳聚糖/明胶浓度比1:3,乳化剂100.7mmol/L,乳化5min,乳化温度60℃,交联剂戊二醛用量5.5mmol/L,交联时间1h。在此条件下,载药微粒的载药量为34.93%,包封率为38.36%。红外光谱图表明壳聚糖/明胶微粒已负载5-氟尿嘧啶,SEM表明微粒成球状,表面较光滑。模拟胃肠释放表明,微粒具有一定的缓释性能。采用乳化交联法制备载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒方法简单,重现性好,且其体外释放实验显示出明显的缓释作用。     

5-FU-PLGA复乳微球的制备及体外释放

采用乳化溶剂挥发法制备W/O/W型5-FU-PLGA复乳微球,采用单因素设计考察了第一相体积比(内水相与油相)、第二相体积比(初乳与外水相)对复乳稳定性的影响,采用正交设计考察了搅拌温度、搅拌时间、辅料浓度和有机相中载体材料浓度对微球质量的影响,并对制备条件进行优化。最适宜制备条件为:第一相体积比为1:2,第二相体积比为1:1,搅拌温度为10 ℃、搅拌时间为6 h、辅料浓度为0.5%、有机相中载体材料浓度为15%。依据最适宜条件制备的微球圆整度良好、粒径范围窄,平均粒径5.20 μm,载药量为5.34%,包封率为77.22%。体外释放试验表明微球具有明显的缓释效果,释放行为符合Higuchi模型。     

乙状结肠肿瘤治疗

目的通过临床实验探讨乙状结肠肿瘤的治疗与化疗方法。方法 2006年2月至2008年2月之间接诊的32例患者,进行手术治疗;并对术后适合条件的18例患者分组分法者进行化疗治疗,观察使用5-氟尿嘧啶单药和使用亚叶酸钙辅助5-氟尿嘧啶治疗的区别和疗效。结果手术后病理检查结果为良性肿瘤9(28.1%)例,Ⅰ期3(37.5%)例,Ⅱ期12(18.8%)例,Ⅲ期8(15.6%)例;局部淋巴结转移9(28.1%)例,腹腔种植转移2(6.3%)例,肝转移3(9.4%)例。18例化疗患者中,研究组与对照组在疗效方面无显著差异(P<0.05),但在不良反应发生率方面,研究组相对较少。结论乙状结肠肿瘤的临床表现不显著,易被患者和医生忽视,因此,应更加重视;根治性切除是最有效的手术方法;使用5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙结合的化疗方法,可更有效减少患者痛苦。     

(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯的合成及抗肿瘤活性

以1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)/1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为偶联剂,5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为中间体,与L/D-苯丙氨酸甲酯通过液相偶联合成了(S/R)-2-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-3-苯基丙酸甲酯对映体.其结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS及比旋光度测试等得...     

8-氟-5-甲氧基-1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的合成

以5-氟尿嘧啶为起始原料,经氯代反应、醇解反应、肼解反应和环合反应合成了高效除草剂双氟磺草胺的关键中间体—8-氟-5-甲氧基-1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫酮。以5-氟尿嘧啶计,产品总收率达70.1%,产品结构经核磁共振分析验证。探讨了原料配比、反应温度、时间等因素对反应收率的影响。