5-氟尿嘧啶甘氨酸类化合物的合成、表征及抗癌活性

常温下,以5-氟尿嘧啶为起始原料,以1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)和1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为缩合剂,通过液相偶联法,合成了2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基乙酸甲酯,收率72%;控制pH=10～11,温度20～30℃水解得到相应的2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基乙酸,收率75%。两个化合物的结构通过1HNMR、13CNMR、MS、IR确证;通过紫外吸收光谱初步揭示了化合物的抗肿瘤机制;委托国家新药筛选中心进行了体外抗白血病细胞株HL-60和肝癌细胞株BEL-7402活性测试,结果表明,该化合物具有一定的体外抑制肿瘤作用。     

泰和乌骨鸡活性肽对5-氟尿嘧啶诱导HSF细胞损伤的保护作用

目的:用单细胞凝胶电泳技术（SCGE）研究泰和乌骨鸡活性肽对5-氟尿嘧啶（5-FU）损伤细胞DNA的保护作用。方法:传代培养人皮肤成纤维细胞（HSF）,随机分为正常对照组,5-FU组,5-FU+泰和乌骨鸡活性肽组。应用MTT法检测细胞存活率,单细胞凝胶电泳法（SCGE）检测5-FU引起HSF细胞DNA损伤程度,羟脯氨酸试剂盒检测细胞培养液中羟脯氨酸含量。结果:与正常对照组比较:5-FU组HSF细胞DNA的损伤程度较严重,且尾长、尾距、Olive尾距和尾部DNA百分含量显著增加（p<0.001）,细胞培养液中羟脯氨酸含量显著性减少（p<0.05）。与5-FU组比较,泰和乌骨鸡活性肽组细胞的尾长、尾距、Olive尾距和尾部DNA百分含量均显著性减少（p<0.001）,而细胞培养液上清中羟脯氨酸含量升高（p<0.01）。结论:泰和乌骨鸡活性肽对HSF细胞DNA损伤具有保护作用,泰和乌骨鸡活性肽可以剂量依赖性地降低5-FU诱导的HSF细胞DNA的断裂损伤。      

5－氟尿嘧啶的合成方法述评

本文以实例的形式，介绍了５－氟尿嘧啶的合成工艺，并对此进行了评述。     

西妥昔单抗及氟尿嘧啶对大肠癌细胞放疗敏感性影响

目的 :分析西妥昔单抗及氟尿嘧啶对大肠癌细胞放疗敏感性影响。方法 :选取我院2011年3月—2013年3月收治的100例大肠癌患者,随机数字表法分为单纯放疗组(A组)、西妥昔单抗联合放疗组(B组)、氟尿嘧啶联合放疗组(C组)、西妥昔单抗及氟尿嘧啶联合放疗组(D组),各25例,按照患者组别给予相应治疗,行大肠癌根治术。比较各组患者病理完全缓解(Pathological complete response,p CR)率及2年生存率、复发率,总结西妥昔单抗及氟尿嘧啶对大肠癌细胞放疗敏感性的影响。结果:D组p CR率最高,为24.0%(6/25),但与C组的20.0%(5/25)比较,差异无统计学意义(P>0.05),D组、C组均高于A组的8.0%(2/25)和B组的12.0%(3/25),差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者治疗期间毒性反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。D组、B组、C组复发率均为0,其2年DFS、OS均显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :西妥昔单抗、氟尿嘧啶均可在一定程度上增强大肠癌细胞放疗敏感性,氟尿嘧啶增敏效果更为显著,两药联合应用并不比氟尿嘧啶单药增敏效果显著。     

刺梨提取物与氟尿嘧啶协同抗人肝癌SMMC-7721细胞的作用研究

目的:观察刺梨提取物(extract from Rosa roxburghii Tratt, CL)联合5-氟尿嘧啶(5-florouracil,5-FU)抗人肝癌细胞SMMC-7721的作用.方法:采用MTT法检测和生长曲线绘制分析CL联合5-FU对SMMC-7721细胞生长的影响;通过检测硝基四氮唑蓝(nitroblue tetrazolium,NBT)阳性细胞百分率和细胞培养上清液中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP )含量,分析CL联合5-FU对SMMC-7721细胞分化的影响;采用丫啶橙(acridine orange,AO)/溴化乙锭(ethidium bromide,EB)荧光染色法和FCM法检测CL联合5-FU对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响.结果:联合作用组的细胞生长曲线较5-FU和对应浓度CL单独作用组下移,且联合作用组的联合作用系数q值为0.85～1.15,表明CL联合5-FU具有抗肿瘤相加作用;与对照组相比较,5-FU、CL和2药联合均能提高NBT阳性细胞比率(P<0.05),且联合用药组的NBT阳性细胞比率比CL单独作用组高(P<0.05);CL组和CL联合5-FU组均能降低细胞AFP含量,且随着CL浓度的增加而下降,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);CL单独作用组和联合作用组间的细胞凋亡率无明显差异(P>0.05);与阴性对照组比较,5-FU组能增加异倍体细胞比率(P<0.05),CL组和CL联合5-FU组均能增加G0/G1期细胞比率(P<0.05)、减少S期细胞比率(P<0.05),联合用药组还能降低G2/M期细胞比率(P<0.05).结论:CL与5-FU具有协同抗SMMC-7721细胞的作用,其机制可能与2者协同诱导细胞分化和抑制细胞增殖有关.     

基于5-FU开发抗肿瘤药物的最新进展

5-氟尿嘧啶及其衍生物是临床上一类抗瘤谱广、效率高的抗代谢药物。寻求高效低毒、高选择性和高靶向性的5-氟尿嘧啶衍生物是目前抗肿瘤药物研究领域的一个热点。本文对5-氟尿嘧啶的各种结构修饰及其生物活性研究进行了总结,将为5-氟尿嘧啶衍生物的研究产生较大的促进作用。     

荷花粉多糖显著减轻氟尿嘧啶所致小鼠肠道黏膜屏障损伤

目的：探讨不同干燥方法提取的荷花粉多糖（lotus bee pollen polysaccharides,LP）对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）所致小鼠肠道黏膜损伤及功能失调的改善作用。方法：分别采用热风干燥与真空脉动干燥的方法对荷花粉进行干燥,并提取多糖。建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠的肠推进率,并测量小鼠结肠长度;计算全肠道派氏集合淋巴结（Peyer’s patches,PPs）的面积;取小鼠结肠组织进行病理组织切片观察;生物化学方法检测PPs匀浆上清液中活性氧（reactive oxygen species,ROS）和谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量、过氧化氢酶（catalase,CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活力;酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测PPs匀浆上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的含量。结果：与正常组相比,5-Fu可显著抑制小鼠肠道的推进功能（P＜0.05）。热风干燥与真空脉动干燥样品中提取的LP能减缓5-Fu所致的结肠缩短（P＜0.05）,显著或极显著增加小鼠肠道PPs的面积（P＜0.05或P＜0.01）;此外,与5-Fu组比较,LP与5-Fu联合应用能明显促进小鼠肠道的推进功能（P＜0.05）,升高GSH含量、CAT和GSH-Px活力（P＜0.01或P＜0.05）,明显减少TNF-α含量（P＜0.05或P＜0.01）;结肠病理组织切片显示LP能明显减轻5-Fu所致的小鼠结肠黏膜上皮杯状细胞丢失、隐窝深度变浅及炎症细胞浸润。结论：LP能够减轻5-Fu所致小鼠结肠黏膜炎,改善5-Fu所致的肠道传输功能失调,保护5-Fu对肠道的氧化损伤,其中真空脉动干燥样品中提取的花粉多糖效果更好。     

奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞上皮间质转化的影响

目的: 研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)对胰腺癌细胞株BxPC-3细胞上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）的影响。方法: 细胞分组为低氧组、5=FU组、obatoclax+5-FU组,利用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖活性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Western blot检测各组BxPC-3细胞中EMT相关基因与蛋白的表达情况。结果: 在低氧条件下,obatoclax联合5-FU可抑制BxPC-3细胞的增殖活性,且具有时间依赖性;obatoclax联合5-FU可进一步促进EMT的管家基因,转录因子Snail与Slug的表达升高;obatoclax联合5-FU促进上皮标记E-Cadherin的表达升高,及间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen I、Vimentin的表达下降。结论: 在低氧状态下obatoclax联合5-FU可抑制胰腺癌BxPC-3细胞的增殖活性,可通过抑制转录因子Snail与Slug的表达,上调上皮标记E-Cadherin的表达,下调间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen I及Vimentin的表达,从而抑制肿瘤细胞上皮向间质的转化,进而降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。