可生物降解聚氨酯-酰胺共聚物的合成及性能研究

以共缩聚法制备两种主链含5-氟尿嘧啶的可生物降解聚氨酯-酰胺共聚物,采用红外光谱、核磁共振、渗透压法和紫外分光光度法等方法对共聚物结构进行分析表征。聚合物的体外降解实验表明,不同pH值的缓冲液对药物的体外释药性能存在影响,所制备的聚氨酯-酰胺共聚物可在不同pH值溶液中释放出5-氟尿嘧啶或其单元,在酸性和中性介质中20h的体外释药率达到70%以上,是一种适合的药物缓释载体材料。     

正极性驻极体与氮酮联合调控5-氟尿嘧啶在SD大鼠皮肤中的储存

为寻求临床上5-氟尿嘧啶（简称5-FU）治疗增生性瘢痕更安全有效的给药方式,以5-FU为模型药物,以质量分数为3%的氮酮（简称3%氮酮）为化学促渗剂,通过改良的Franz扩散池和高效液相色谱仪研究了经不同等效表面电位正极性驻极体与3%氮酮联合作用时5-FU药物体外经SD大鼠腹部、背部和瘢痕皮肤的渗透规律以及在这3类皮肤中的储存特性。研究结果表明：（1）等效表面电位为500 V、1 000 V、2 000 V的正极性驻极体分别与3%氮酮联合作用对5-FU药物的经皮渗透均具有促进作用,等效表面电位越高,5-FU累积透皮量就越小;（2）5 000 V正极性驻极体与3%氮酮联合作用促进药物经皮渗透的作用明显被削弱;（3）不同等效表面电位正极性驻极体均可增加皮肤角质层和去角质层皮肤中5-FU滞留量,5-FU滞留量与驻极体的等效表面电位正相关;（4）在瘢痕、背部和腹部皮肤中5-FU滞留量从大到小的顺序依次为背部皮肤、瘢痕皮肤、腹部皮肤。综上所述,不同等效表面电位正极性驻极体与3%氮酮联合作用均可促进5-FU体外经SD大鼠皮肤的渗透,高等效表面电位驻极体可使更多5-FU滞留于皮肤组织中,符合增生性瘢痕治疗中5-FU用药的预期效果,可为增生性瘢痕的临床治疗提供新技术、新方法。     

B/N掺杂对提高5FU在羟基化碳纳米管药物传送系统中稳定性的作用机制研究

采用密度泛函方法计算了药物小分子5-氟尿嘧啶(5FU)在羟基化碳纳米管表面(CNTOH),N掺杂羟基化碳纳米管表面(NNTOH)以及在B掺杂碳纳米管(BNTOH)表面的吸附作用.结果显示,5FU在碳管上的吸附作用主要通过与碳管表面的羟基发生氢键作用.而氢键的强度和数量是决定配合物稳定性的关键因素.对碳管掺杂后,碳管的化学活性提高,有效提高了5FU在碳管上的吸附强度.因而,采用掺杂和引入基团的方法共同改性碳纳米管是有效提高碳纳米管基药物传送系统稳定性的有效途径.     

胸苷酸合成酶与结直肠癌患者FOLFOX方案化疗预后的相关性分析

目的探讨生物标志物胸苷酸合成酶(TS)基因表达与FOLFOX方案化疗后结直肠癌患者短中期预后的关系。方法纳入本院收治的116例结直肠癌患者,使用改良FOLFOX6(m FOLFOX6)或改良FOLFOX7(m FOLFOX7)方案治疗12疗程后随访1~3年,比较TS的阳性、阴性表达患者的疗效、安全性和3年总生存率。结果 TS+和TS-患者的疗效分布间差异有显著性(χ~2=10.510,P=0.015);TS+和TS-患者的恶心呕吐(χ~2=18.644,P<0.001)、腹泻(χ~2=16.518,P<0.001)和口腔黏膜炎(χ~2=23.344,P<0.001)发生的严重程度分布差异有统计学意义;TS+患者的3年总生存率为38.3%,而TS-为31.4%(Log rankχ2=6.417,P=0.011,HR=1.784,95%CI:1.084~2.936)。结论 TS基因表达情况对结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗的疗效和安全性具有一定预测作用,其中TS还可预测患者中期生存情况。     

新型O,O-二苯基-α-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-芳基膦酸酯的合成及表征

以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为原料,1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,N-羟基苯并三氮唑( BtOH)为辅助试剂,与中间体α-氨基膦酸酯类化合物反应,得到了标题化合物,并经IR,1HNMR,13CNMR,31PNMR和ESI-MS确认了其结构.生物活性测试的结果表明,目标化合物对BEL-7402、HL-60有较弱的抑制作用.     

N1,N3-二苯甲酰基-5-氟尿嘧啶合成方法的改进

5-氟尿嘧啶衍生物在医药及化工行业中的应用非常广泛。本文改进以苯甲酸和5-氟尿嘧啶为原料合成N1,N3-二苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的方法,经质谱、核磁共振波谱以及红外光谱确证了产物结构,并采用正交试验优化反应条件。经优化,该法使产率从原来的30%提高到79.9%,且后处理简便。     

缓释氟尿嘧啶植入剂在晚期结肠癌中的临床观察

目的观察缓释氟尿嘧啶植入剂在不能手术切除的晚期结肠癌中的疗效。方法收集本院2006～2009年68例晚期结肠癌患者,均行单纯行腹壁造瘘术,随访观察患者术后肝转移及生存率。结果术中化疗组肝转移显著低于对照组,2年生存率也显著高于对照组。结论缓释氟尿嘧啶植入剂能显著降低晚期结肠癌患者肝转移发生率,提高患者生存率。     

卡帕藻对5-氟尿嘧啶所致肠粘膜损伤的保护作用

探讨两种干燥方式下卡帕藻对5-氟尿嘧啶所致小鼠肠粘膜损伤的保护作用。将35只Balb/c小鼠随机分为5组:正常组(N)、模型组(M)、5-氨基水杨酸组(5-ASA)、晒干卡帕藻组(SKA)、晾干卡帕藻组(AKA)。采用腹腔注射5-FU构建肠粘膜损伤小鼠模型,每日记录小鼠体量和摄食量。实验结束后,统计胸腺和脾脏指数,观察空肠组织学,统计绒毛(villus)长度、隐窝(crypt)深度及两者比值(V/C值),使用酶联免疫法检测血清中TNF-α和IL-10的含量。研究显示,各受试物组的体重增长率高于M组(-3.30%、-6.19%、-5.09%-7.50%),且第三天可显著抑制小鼠体重(16.85、16.83、16.7615.75 g)和摄食量(2.15、2.18、2.191.54 g)的降低。5-ASA组(5.92 mg/10 g b.w.)和AKA组(6.81 mg/10 g b.w.)的胸腺指数略高于M组(5.67 mg/10 g b.w.)。组织学分析表明,与M组相比,各受试物组均可改善空肠组织学变化和显著上调绒毛长度(332.58、334.44、350.75252.09μm)(p0.01)。另外,5-ASA组(6.39)和AKA组(6.35)的V/C值远高于M组(5.12)(p0.05)。炎症因子方面,与M组相比,AKA组可显著降低血清TNF-α含量(470.73580.69pg/mL)(p0.05)和提高IL-10含量(306.11287.41pg/m L)。因此,两种干燥方式下的卡帕藻均可改善5-FU诱导的小鼠肠粘膜损伤,其中晾干卡帕藻的效果更好。     

在交联聚乙烯醇微球表面接枝聚合甲基丙烯酸及接枝微球对含氮代谢及药物分子吸附特性的初探

交联聚乙烯醇(CPVA)微球是一种生物相容性聚合物微球,利用其表面大量的羟基,与铈盐构成氧化还原引发体系,实现了甲基丙烯酸(MAA)的表面引发接枝聚合,制备了接枝微球CPVA-g-PMAA.采用红外光谱(FT-IR)法、扫描电子显微镜(SEM)及zeta电位测定等法,对接枝微球的化学结构及物理化学特性进行了表征.初步考察了接枝微球CPVA-g-PMAA对代谢分子肌酐(Cr)及药物分子5-氟尿嘧啶(5-FU)的吸附性能,分析了吸附机理.实验结果表明,较大的pH值范围内,接枝微球CPVA-g-PMAA的zeta电位为绝对值较大的负值,即其表面携带高密度的负电荷.受静电相互作用的驱动,接枝微球CP-VA-g-PMAA对含N的Cr及5-FU分子表现出很强的吸附能力.     

5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶（5-FU）衍生物是临床上已为人们熟知的一类抗瘤广谱、有高效率的抗代谢药物。作为一种抗癌药物，它对多种肿瘤有抑制作用，所以5-氟尿嘧啶衍生物正受到化学界、医学界及生物学界的广泛关注。就目前国内外对5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展做一概括和综述。