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Eline A. M. Ruigrok Nicole S. Verkaik Erik de Blois Corrina de Ridder Debra Stuurman Stefan J. Roobol Dik C. Van Gent Marion de Jong Wytske M. Van Weerden Julie Nonnekens 《International journal of molecular sciences》2022,23(14)
Prostate specific membrane antigen targeted radionuclide therapy (PSMA-TRT) is a promising novel treatment for prostate cancer (PCa) patients. However, PSMA-TRT cannot be used for curative intent yet, thus additional research on how to improve the therapeutic efficacy is warranted. A potential way of achieving this, is combining TRT with poly ADP-ribosylation inhibitors (PARPi), which has shown promising results for TRT of neuroendocrine tumor cells. Currently, several clinical trials have been initiated for this combination for PCa, however so far, no evidence of synergism is available for PCa. Therefore, we evaluated the combination of PSMA-TRT with three classes of PARPi in preclinical PCa models. In vitro viability and survival assays were performed using PSMA-expressing PCa cell lines PC3-PIP and LNCaP to assess the effect of increasing concentrations of PARPi veliparib, olaparib or talazoparib in combination with PSMA-TRT compared to single PARPi treatment. Next, DNA damage analyses were performed by quantifying the number of DNA breaks by immunofluorescent stainings. Lastly, the potential of the combination treatments was studied in vivo in mice bearing PC3-PIP xenografts. Our results show that combining PSMA-TRT with PARPi did not synergistically affect the in vitro clonogenic survival or cell viability. DNA-damage analysis revealed only a significant increase in DNA breaks when combining PSMA-TRT with veliparib and not in the other combination treatments. Moreover, PSMA-TRT with PARPi treatment did not improve tumor control compared to PSMA-TRT monotherapy. Overall, the data presented do not support the assumption that combining PSMA-TRT with PARPi leads to a synergistic antitumor effect in PCa. These results underline that extensive preclinical research using various PCa models is imperative to validate the applicability of the combination strategy for PCa, as it is for other cancer types. 相似文献
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未来的发电企业需要通过竞价实现上网,竞价成功的前提是具有低于竞争对手的发电成本。燃煤发电企业每年要消耗大量的物料(燃料、水、油、备品材料),以保证生产连续、稳定、正常地运行,这些物料会形成很大的库存成本。通过对煤炭库存成本最小化的研究,构造了燃煤发电企业的储煤库存优化模型,以此确定最优库存决策,这将有利于燃煤发电企业将库存占用的资金降至合理水平,同时又能保证正常的发电运行。 相似文献
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线损率和抄核收到位率是农电管理的重要经济技术指标,也是农电生产经营管理水平和实现经济效益的综合反映。多管齐下,加强用电管理,降低线损率,确保抄核收工作到位是实现农电降损增效的有效途径。 相似文献
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承压含水层特殊脆弱性评价中存在着诸多不确定性因素,影响评价结果的可靠性。本文分别运用局部灵敏度分析和Morris法的全局灵敏度分析对承压含水层特殊脆弱性评价模型中的参数进行灵敏度分析,为提高模型评价结果的可靠性奠定了基础。以济宁市承压含水层特殊脆弱性评价为例,对模型中各参数灵敏度进行分析。结果表明:弱透水层厚度、承压水与潜水水头差、弱透水层垂向渗透系数对承压含水层脆弱性评价模型的影响最为显著,弱透水层密度、分配系数与有效孔隙度对模型的影响次之,潜水含水层中污染物浓度与弱透水层弥散度对模型的影响最小;全局灵敏度分析结果显示,除弥散度外的各参数灵敏度系数的绝对值随着承压含水层脆弱等级的升高而降低。 相似文献
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国内外能源利用效率比较及对我国的启示 总被引:1,自引:0,他引:1
经济增长与能源消耗之间有着密切的关系。通过对快速增长的新兴经济体以及经历类似阶段的发达国家的能源利用效率的比较和政策的分析,指出我国能源问题的原因在于生活、建筑能耗方面及高耗能行业的过度消耗,进而提出规范市场、优化产业结构等政策建议,从而实现使经济发展走上资源节约型、环境友好型的良性循环这一目标。 相似文献