心肌细胞凋亡与梗死的研究进展

缺血导致的心肌梗死发病过程中伴随着心肌细胞凋亡.研究表明,抑制或减少心肌细胞凋亡能阻止心肌梗死后心室重构和改善心功能.本文综述了细胞凋亡存在于心肌梗死的依据、相关的凋亡调控因子及其信号转导途径,以及减少心肌细胞凋亡的治疗方法,主要包括基因治疗、干细胞移植、天然产物活性成分治疗和联合治疗.     

牛磺酸对心肌缺血再灌注大鼠模型心肌损伤的保护作用

目的: 观察牛磺酸（taurine,Tau）预处理对大鼠心肌缺血再灌注后炎症因子白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及内质网应激相关蛋白蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、增强子结合蛋白（CHOP）、磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶（p-JNK）及Caspase-12表达的影响,探讨其对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法: 三月龄SD大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、Tau干预组,每组24只。于造模成功后的第12 h、1 d、2 d、3 d取心脏血液及心肌组织,采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血液中IL-6、CRP的变化情况;应用免疫蛋白印迹法检测PERK、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白的表达水平。结果: 模型组IL-6、CRP的表达水平在各时间点明显高于正常对照组（P＜0.05）;Tau干预组与模型组比较,IL-6、CRP的水平呈下降趋势,IL-6水平于时间点1、2、3 d差异有统计学意义（P＜0.05）,CRP于各时间点差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组PERK表达于2 d达到峰值;Tau干预组与模型组比较,PERK表达在各时间点均降低（P＜0.05）,但仍高于正常对照组。模型组CHOP在造模后各时间点的表达均增加,于2 d达到峰值;Tau干预组与模型组比较,CHOP在时间点1、2、3 d的表达降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组、Tau干预组p-JNK的表达于12 h达到峰值,其后呈下降趋势,但仍显著高于正常对照组（P＜0.05）,Tau干预组p-JNK水平与模型组相比显著降低,在时间点1、2 d时差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组Caspase-12的表达增加,于2 d达到峰值。Tau干预组与模型组比较,Caspase-12的表达降低,在各时间点差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论: Tau预处理可通过抑制PERK、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白表达,发挥其对心肌缺血再灌注的细胞保护作用。     

左旋卡尼汀对大鼠缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响

目的观察左旋卡尼汀对大鼠缺血心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法将SD大鼠随机分成3组:空白对照组、缺血组和左旋卡尼汀组。缺血组及左旋卡尼汀组给予异丙肾上腺素建立心肌缺血模型,左旋卡尼汀组提前经腹腔注射左旋卡尼汀。原位末端标记(TUNEL)法测定凋亡的心肌细胞,免疫组化法测定Bcl-2及Caspase-3蛋白的表达。结果左旋卡尼汀组与缺血组相比,心肌组织Bcl-2蛋白表达率显著升高,细胞凋亡率和Caspase-3蛋白表达率显著降低。结论左旋卡尼汀在异丙肾上腺素所致的心肌缺血大鼠模型中,对缺血缺氧心肌有保护作用,其机制可能是通过调节Bcl-2和Cas-pase-3介导的细胞凋亡而实现的。     

初夏,让心脏自由“呼吸”

初夏到了,万物一片生机,人也神清气爽。对中老年人来讲,初夏更是适宜锻炼的好日子。然而近日,在上海某公园发生的晨练老人因心脏病猝死的事件,在中老年人中造成了很大的反响。大家都提心吊胆,甚至对运动健身产生了怀疑。但是,"生命在于     

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

目的 评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。 方法 昆明种小鼠49 只, 雌雄兼用, 随机分成5组, 每组8 ~ 11 只, 灌胃给药, 共7 d。正常对照组及损伤模型组:按10 ml·kg^-1 给予生理盐水, 每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1, 5,25 mg·kg^-1给予哌芳安他, 每日2 次, 自d 6 第1 次给药后0.5 h 内, 损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d 接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,ISO), 每次剂量20 mg·kg^-1, 每日1 次, 正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS), 每日1 次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h, 采血测定磷酸肌酸激酶(CK) 及乳酸脱氢酶(LDH), 留取心脏观察心肌组织形态学变化。 结果 与正常对照组相比, ISO 组血清LDH 及CK 水平显著升高(P <0.01), 组织形态学改变明显, 心肌细胞损伤严重。各哌芳安他用药组血清LDH 及CK水平较ISO 组有所降低(P <0.05), 组织细胞损伤明显减轻。 结论 哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用。     

丹参注射液对大鼠急性心肌缺血及血液流变学的影响

目的: 观察丹参注射液对大鼠急性心肌缺血模型及急性血淤模型的影响。方法: 以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型, 以大剂量肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血淤模型, 观察丹参用药对急性心肌缺血模型大鼠心电图 J点和 T 波及急性血淤模型大鼠血液流变学的影响。结果: 丹参注射液中(4.0 g·kg^-1 )、高(8.0 g·kg^-1 )剂量均明显对抗急性心肌缺血心电图J 点和 T 波的升高(P <0.05或 P <0.01), 丹参各剂量组能明显预防急性血淤模型高、 中、低切变率的血粘度及红细胞压积的升高(P <0.05或 P <0.01)。结论: 丹参可有效降低血液粘度,并具改善冠脉循环,保护缺血心肌的作用。     

洛泰对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用1

目的 观察三七总皂甙的新剂型——洛泰(血塞通粉针剂,主要成分为三七总皂甙)对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 采用微量异丙肾上腺素(ISO)恒速静注造成大鼠急性心肌缺血的模型,动态观测Ⅱ导联心电图S-T段的变化,以ST段降低及ΣST为指标反映缺血程度。结果 静脉注射洛泰50,100mg·kg^-1,对ISO诱导大鼠急性心肌缺血有一定程度的保护作用,呈剂量依赖性,其中以100mg·kg^-1组对心电图的改善作用较明显。灌胃给予洛泰对ISO诱导大鼠实验性急性心肌缺血也有一定程度的减轻作用,但没有统计学差异。结论 采用改进的大鼠急性心肌缺血模型具有稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗费药品少等优点,适宜于初筛药物。同时实验结果提示静脉和灌胃两种途径给予洛泰对大鼠急性心肌缺血均具有一定程度的保护作用。     

大蒜素预防心肌缺血分子机制的进展

大蒜素和乙醇预防心肌缺血分子机制的最新进展,为大蒜醇溶制剂的研发提供依据.追踪与心肌缺血调控机制密切相关的文献,归纳、整理和分析.大蒜素作为天然药物,乙醇作为备选溶剂,二者合用一直缺乏机制支持,适量乙醇通过激活和移位ε蛋白激酶到线粒体,活化与醛基相关的酶,消除醛基毒性,发挥预防心肌缺血作用,解释了大蒜素自然选择乙醇作为溶剂的内在机制.大蒜素溶于乙醇中,通过激活ε蛋白激酶途径,激活醛基相关酶,消除醛基而抗心肌缺血,极大发挥了大蒜素潜能,凸显了广阔的应用前景.     

三七茎叶皂苷对大鼠离体心肌凋亡的保护作用

为了研究三七茎叶皂苷(Pn GL)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型心肌细胞凋亡的保护作用机制,采用TUNEL和免疫印迹(Western blot)蛋白方法检测细胞凋亡及凋亡基因蛋白Bcl-2、Bax、ERK1/2等相关凋亡通路,观察Pn GL对心脏缺血/再灌注损伤后心肌细胞凋亡的保护作用机制。TUNEL结果显示,正常细胞核形态大小较为一致、荧光较弱,而凋亡细胞核呈高亮;空白对照组可见少量TUNEL阳性细胞;模型组阳性细胞显著增加;给予PnGL后凋亡细胞所占比例随着药物浓度的增加而明显下降。Western blot实验结果显示,与空白对照组比较,缺血/再灌注组中心肌细胞Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显增加,ERK1/2和p-ERK1/2表达明显降低;给予PnGL后,Bcl-2表达明显升高,Bax表达明显降低,ERK1/2和p-ERK1/2表达明显升高。因此,Pn GL对缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用,其保护作用可能与激活ERK1/2细胞凋亡保护通路、从而调节Bcl-2和Bax的表达有关。     

心脑宁片对大鼠心肌缺血模型ATP酶、LDH及CK活性的影响

目的:观察心脑宁片对大鼠心肌缺血模型三磷酸腺苷酶(Adenosine Triphosphate,ATP酶)、乳酸盐脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH酶)及肌酸激酶(creatine kinase,CK酶)活性的影响。方法:取大鼠70只,体质量230~250 g,雌雄各半,随即平均分为7组,包括空白对照组(10),另60只制作心肌缺血模型,包括模型组,硝苯地平片组(0.03 g·kg-1),脑心通胶囊组(0.8 g·kg-1),大剂量心脑宁片组(1.5 g·kg-1),中剂量心脑宁片组(0.75 g·kg-1),低剂量心脑宁片组(0.375 g·kg-1)。连续给药7 d,然后处死大鼠,取心脏,制成质量分数10%的组织匀浆上清液,测定ATP酶和LDH酶及CK酶活性。结果:与模型组比较,心脑宁片各剂量组均可显著升高心肌匀浆ATP酶活力(P<0.01),显著降低血清中LDH酶活力(P<0.01),可显著降低血清中CK酶活力(P<0.01)。结论:心脑宁片有显著改善心肌缺血的作用。