洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度检测研究

建立了洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度检测方法。取洛伐他汀烟酸缓释片按照《中国药典》洛伐他汀溶出度测定法进行溶出,以0．5％十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液为溶剂,转速为100r·min-1,于45rain取样,采用高效液相色谱法测定释放度。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈一O．5％磷酸溶液（4：1）为流动相,检测波长238nm,进样量20pL。洛伐他汀浓度在0．59--40．18μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好;回收率在99．0％～101．0％之间,相对标准偏差（RSD）为0．71％。该方法重复性好、稳定性高,适合洛伐他汀烟酸缓释片中洛伐他汀释放度的测定。     

4种功能红曲相关标准中洛伐他汀含量测定方法的比较

功能红曲中的洛伐他汀是具有降脂功能的生物活性物质,其含量是功能红曲重要的质量指标之一。现阶段我国功能红曲产品相关标准中规定的洛伐他汀含量测定方法并不完全相同。为准确测定功能红曲中的洛伐他汀含量,该研究选取5份红曲,分别按4种功能红曲产品标准中规定的方法进行洛伐他汀含量测定,发现《中国药典》2015年版的方法会导致酸式洛伐他汀的保留时间异常、峰形不对称。其他3种标准中规定的高效液相色谱方法均可测定功能红曲中洛伐他汀酸式和内酯式构型的含量,但洛伐他汀总含量测定结果有较大差异,使用《四川省中药饮片炮制规范》2015年版的方法测定结果较好。     

功能性红曲米粉中洛伐他汀和辅酶Q10等功效成分的含量测定

采用冷凝回流的方式提取功能性红曲米粉中洛伐他汀、麦角甾醇、辅酶Q_(10)和红曲多糖四种功效成分,经HPLC法测得功能性红曲米粉中洛伐他汀含量为1. 70 mg/g、功能性红曲米粉中麦角甾醇含量为763. 15μg/g、功能性红曲米粉中辅酶Q_(10)含量为64. 55μg/g;经UV法(苯酚-硫酸法)测得功能性红曲米粉中红曲多糖含量为14. 82 mg/g。HPLC法可用于红曲米粉中洛伐他汀、麦角甾醇和辅酶Q_(10)的含量检测,UV法(苯酚-硫酸法)可用于红曲米粉中红曲多糖的含量检测。     

技术市场

头孢唑兰原料、粉针;头孢卡品酯（cefcapene pivoxil）;原料药工艺转让;匹伐他汀钙原料、片、胶囊临床批件转让;去氧氟脲苷;原料药 洛伐他汀 结晶工艺;     

红曲红色素组分Ⅰ对实验小鼠脂质代谢的影响

目的:观察红曲红色素组分Ⅰ(Monascus red pigments section I,MRPI)对实验小鼠血脂代谢的影响。方法:昆明种雌性小鼠48只,按血脂水平分为6组:正常对照组、高脂对照组、绞股蓝总甙阳性对照组、MRPI低、中、高剂量组。正常对照组喂饲基础饲料,其它各组喂饲高脂饲料;按剂量分别灌胃给药6w,禁食12h后,测定小鼠血脂水平和相关指标。结果:实验6w末,MRPI低、中、高各剂量(10、50、100mg/kg•d)组使实验小鼠血清AI值(TC-HDL-C/HDL-C)均极显著低于高脂组(p<0.01);MRPI中、高各剂量组和绞股蓝总甙阳性对照组使实验小鼠血清TC、血清TG、血清LDL-C和肝组织TC均极显著低于高脂组(p<0.01);MRPI低、中、高剂量组血脂水平与高脂组相比,显著升高血清HDL-C。结论:提示MRPI红曲红色素组分I对实验小鼠血清血脂代谢具有良好的脂质代谢调节作用,有效抑制脂质过氧化和预防动脉粥样硬化作用,且呈剂量正相关关系。     

HPLC-DAD同时测定两种内酯式他汀及有关物质

建立了高效液相色谱-二极管阵列检测法研究内酯式他汀的水解行为,同时测定洛伐他汀和辛伐他汀及有关物质。色谱条件为:Waters Symmetry C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(60∶40)为流动相;流速1.0mL/min;检测波长为238nm。结果表明,洛伐他汀和辛伐他汀在适当条件下可以完全水解成相应的开环酸。确定了洛伐他汀和辛伐他汀及有关物质的线性范围。本法快捷准确,可作为辛伐他汀原料药生产过程及洛伐他汀发酵液的质量控制方法。     

固定化细胞红曲霉生物反应器发酵洛伐他丁的研究

采用聚乙烯醇和海藻酸钠双载体固定红曲菌细胞,以气升式生物反应器重复发酵对Lovastatin的培养条件进行了试验研究,结果表明,以20%粳米粉为基础培养基,添加葡萄糖和有机氮源能显著提高红曲菌M-01发酵Lovastatin产量;补加多种蔬菜浸出汁对红曲菌M-01产Lovastatin有明显地促进作用。气升反应器优化的培养条件为发酵培养基的初始pH4～5;最适发酵温度30℃;最适固定化细胞粒子的接入量20%。固定化细胞粒子经20批次重复发酵其凝胶粒子完好,固定化细胞产Lovastatin始终处于较高值,其产量为2.59mg/mL～2.68mg/mL,为游离细胞发酵产Lovastatin的10倍。     

高产洛伐他汀红曲菌株的诱变选育

以红曲霉菌(Monascus Purpureus)HW为出发菌株,利用氯化锂进行诱变。诱变的最佳氯化锂(1mol/L)用量为200μL。经HPLC对诱变菌株发酵产物中的洛伐他汀进行检测,筛选正突变株,最终筛选到6株正突变菌株。其中三株正突变菌株HW3、HW5和HW6的发酵液中洛伐他汀的含量分别达到了35.94、38.86、30.07mg/L,比原始菌株的产洛伐他汀产量分别提高了214%、239%、169%。结合高产洛伐他汀的三株正突变株菌落形态观察发现:洛伐他汀的生产能力与产红曲色素能力有一定的相关性,其次菌落有无皱褶也可能影响洛伐他汀的生产性能。HW3、HW5、HW6正突变株经10次传代培养,产洛伐他汀的性能分别下降11.8%、14.9%、32.1%,HW3、HW5的性状较为稳定,可深入研究。     

洛伐他汀中有关物质甲酸的HPLC测定

采用HPLC测定洛伐他汀中有关物质甲酸的分析方法。采用ZORBAX SB-Aq规格为150mm×4.6mm,5μm的色谱柱,0.05mol/L磷酸盐缓冲液为流动相A,乙腈为流动相B,采用梯度洗脱。甲酸在5.04×10-3～0.1mg/mL浓度范围内测定线性良好,相关系数为0.9981。该方法分离度达1.5以上,拥有足够的分离塔板数,最低检测限为0.5μg/mL。     

高效液相色谱法测定青稞红曲中内酯式和酸式洛伐他汀的含量

采用高效液相色谱法测定青稞红曲中内酯和酸式洛伐他汀的含量,以体积分数75%的乙醇作为提取剂,在室温条件下超声提取青稞红曲中的洛伐他汀1 h。使用Eclipse Plus C18柱（5 μm,250 mm×4.6 mm）,调整柱温30 ℃,流动相为甲醇∶0.1%磷酸=73∶27;流速1.0 mL/min;进样量20 μL;紫外检测器波长238 nm。内酯式洛伐他汀标准品溶液在20～100 μg/mL时呈良好的线性（r2=0.999 7）,内酯式洛伐他汀的平均回收率为99.30%,相对标准偏差为1.67%;酸式洛伐他汀标准品溶液在20～100 μg/mL时呈良好的线性（r2=0.999 9）,酸式洛伐他汀的平均回收率为98.50%,相对标准偏差为1.65%。因此高效液相色谱法能够简便、快捷、准确测定青稞红曲中内酯式和酸式洛伐他汀的含量。