结核分枝杆菌的耐药机制研究

近年来,分枝杆菌耐药的现象越来越严重,耐药结核分枝杆菌也逐渐增多,所以一旦感染了结核病就会非常难治。目前对于结核病的治疗主要依靠化学药物,但是由于抗结核药物的治疗不规范,病人体内的结核菌对多种抗结核药物发生耐药性,从而形成了耐药结核病。所以深入结核分枝杆菌耐药机制研究以及在此基础上建立适合临床应用的快速耐药检测方法,对于指导结核病临床治疗和控制结核病的传播具有十分重要的作用。     

PELA-OmpK微球疫苗的部分特征及其对鲫鱼的口服免疫效果

目的研究聚-DL-乳酸-聚乙二醇共聚物(DL-polylactide-co-polyethylene glycol,PELA)包裹哈维弧菌(Vibrio har-veyi,Vh)重组外膜蛋白OmpK制备的微球疫苗的部分特性及其对鲫鱼(Carassius auratus gibelio)的口服免疫效果。方法用可生物降解的合成高分子材料PELA,通过乳化溶剂挥发法包裹OmpK,制备微球疫苗,Bradford法测定蛋白浓度,计算蛋白包裹率;通过扫描电镜观察微球粒径大小及其在4℃保存不同时间的形貌。取鲫鱼随机分为3组:微球疫苗组、OmpK蛋白组和空白对照组,前两组采用疫苗或蛋白拌饲投喂方式口服免疫,投喂3 d,间隔7 d,再投喂3 d加强免疫;对照组投喂不含疫苗的饲料。加强免疫4周和8周后,经腹腔注射20 LD50的Vh EcGS020802株攻击,记录各组鱼死亡数,计算相对免疫保护率。结果制备的PELA-OmpK微球疫苗中OmpK蛋白的包裹率达78%。微球粒径小于12μm,且90%微球的粒径小于5μm。4℃保存10 d微球表面光滑、圆整;保存30 d PELA微球降解,粒径较大的微球表面出现空洞;保存60 d可见大量碎片,微球表面毛糙松散,出现多个空洞。微球疫苗加强免疫鲫鱼4周和8周后,对活菌攻击的相对免疫保护率分别为70%和48%,而口服OmpK蛋白组和空白对照组鱼全部死亡。结论用PELA包裹裸疫苗制备成微球疫苗,对抗原具有一定的保护作用,PELA用作鱼类口服疫苗的投递载体是可行的。     

人禽流感裂解疫苗对小鼠的免疫原性观察

目的观察人禽流感裂解疫苗对小鼠的免疫原性。方法将不同血凝素含量(20、30、45μg/ml)的铝佐剂和无佐剂人禽流感裂解疫苗各3批分别经腹腔注射免疫小鼠,0.5 ml/只,每批疫苗又分为1针、2针和3针组,每组10只,每针间隔1周,同时设空白对照组。首针免疫后21 d,分别采血,分离血清,检测血凝抑制抗体效价和中和抗体效价。结果 1针、2针组各3批无佐剂疫苗免疫小鼠的血凝抑制抗体效价和中和抗体效价分别小于1∶40和1∶200;2针、3针组各3批铝佐剂疫苗的血凝抑制抗体效价均大于1∶50,2针组20、30μg/ml血凝素铝佐剂疫苗的中和抗体效价均大于1∶200;2针、3针组20、30与45μg/ml血凝素铝佐剂疫苗的血凝抑制抗体效价和中和抗体效价差异均无统计学意义(P>0.05);且2针、3针组3批铝佐剂疫苗的血凝抑制抗体效价和中和抗体效价均明显高于相应的3批无佐剂疫苗。结论铝佐剂疫苗对小鼠的免疫原性明显优于无佐剂疫苗,且20、30μg/ml血凝素铝佐剂疫苗接种2针可获得理想的免疫效果。     

肺下叶结核64例临床X线特征及误诊研究

目的探讨研究肺下叶结核患者的临床X线特征及误诊因素。方法选择本院2005年9月至2010年11月间收治的64例肺下叶结核患者为研究对象,对其进行临床X线检查并归纳其特性。结果临床X线表现主要包括小叶肺炎样与流沙样征象,具体还有粟粒型、空洞型、结核球型等表现。文中共有12例患者被延误诊,平均延误时间为1.8个月,分别被误诊为支气管肺炎、肺脓疡、肺癌、大叶性肺炎。结论由于肺下叶结核为少发部位且临床表现缺乏特异性,同时X线的表现具有多样性和隐蔽性导致易被误诊。因此应注意消除肺下叶结核临床误诊减少延误的主要事项。     

肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展

近年来,手足口病(Hand foot mouth disease,HFMD)在我国呈持续流行态势。其中,肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)感染引起的严重和死亡病例已成为政府和社会高度关注的公共卫生问题。研发疫苗是控制该病流行的唯一有效措施。目前,我国已有多个单位开展了EV71疫苗的研发工作,本文就EV71疫苗研发的必要性、可行性、研发的难点及研发进展作一综述。     

猪繁殖与呼吸综合征弱毒疫苗的安全性及新型疫苗的研究进展

猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是影响养猪业的重大传染病,应用PRRS弱毒疫苗免疫是主要的预防措施。尽管各种PRRS弱毒疫苗已在我国使用,但PRRS仍持续流行,每年均有不同程度的暴发,且造成巨大的经济损失。最新研究提示,基因缺失疫苗能有效提升猪对PRRS的特异性免疫力。本文就PRRS弱毒疫苗在使用过程中可能存在的安全隐患及新型疫苗的研究进展作一综述。     

治疗性疫苗的研究进展

治疗性疫苗不仅具有预防性疫苗的间接靶向特异性和长效性等特点,而且还具有治疗性药物的疗效,尤其对一些目前尚无特效治疗药物的传染性疾病及肿瘤等可以起到治疗作用。近年来,治疗性疫苗的研究已取得了全面的进展。本文就治疗性疫苗的意义、作用机理及研究进展作一综述。     

自适应熵疫苗算子的免疫图像分割方法

本文针对二维熵图像分割算法存在计算量巨大的问题,基于免疫调节机制,设计了一种新的图像分割方法．该方法利用免疫疫苗理论,并与熵理论相结合,提出了熵疫苗算子．熵疫苗作为抗体疫苗进行选择,通过熵运算,提取更新疫苗库,从而使得最优分割阈值的形成及疫苗库的更新具有自适应性,疫苗的选择更加准确有效．仿真实验表明熵疫苗算子加快了算法的搜索速度、提高了算法的适应性．该算法对复杂图像具有良好分割效果和较强的实时处理能力．     

结核分枝杆菌链霉素耐药临床分离株 rrs基因突变与其耐药水平相关性研究

研究武汉地区耐链霉素（ SM）结核分枝杆菌的耐药分子机制,进一步研究阐明rrs基因突变与结核分枝杆菌耐链霉素的关系;同时探究武汉地区结核分枝杆菌“北京基因型”菌株的流行趋势,为进一步研究武汉地区耐链霉素菌株rrs基因突变与“北京基因型”的相关性奠定基础。84株结核分枝杆菌中,44株对链霉素耐药,20株耐其它药物,20株对链霉素敏感,采用PCR直接测序法分析链霉素菌株rrs基因突变情况;采用RD105缺失法鉴定84株临床分离菌株中“北京基因型”菌株。结果显示44株SM耐药菌株中,16（36．4％）株检测到rrs基因突变,其中9株1401位点A→G,6株514位点A→C突变,1株1487位点G→A突变;20株耐其它药菌株中1401位点A→G和514位点A→C突变各1株,20株敏感菌株中发现1株1029位点C→T点突变;84株临床分离菌株中有77（91．8％）株“北京基因型”菌株,7株非“北京基因型”菌株。研究表明链霉素耐药菌株rrs基因主要突变位点在514和1401位点,武汉地区“北京基因型”菌株为当地流行的结核分枝杆菌,且SM耐药菌株中突变菌株93．8％（15/16）为“北京基因型”,“北京基因型”菌株研究及其鉴定是有其科学价值的,值得我们重视。     

武汉地区结核分枝杆菌链霉素耐药分离株rpsL基因分子特征研究

探讨武汉地区结核分枝杆菌链霉素（SM）耐药临床分离株rpsL基因分子特征。收集71株临床分离株,采用刃天青法测定临床分离株对SM的最低抑菌浓度（MIC）,同时用直接测序法分析rpsL基因的突变情况;用RD105基因缺失检测法鉴定71株临床分离株中＂北京基因型＂菌株。结果显示20株SM敏感株rpsL基因未发现突变（MICs〈0.25 mg/L）;51株SM耐药株中,35株（68.6%）检测到rpsL基因突变,主要发生在第43位和88位密码子,MIC≤1 mg/L的SM耐药株（低水平耐药株）总突变率低于MIC≥2mg/L（高水平耐药株）;北京基因型与耐药株的相关性不大。研究表明SM耐药菌株rpsL基因突变类型存在地域差异;rpsL突变与SM高水平耐药的相关性在本研究中关联度不大;＂北京基因型＂菌株在武汉地区呈流行趋势。