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Geoffray Labar Cédric Bauvois Dr. Franck Borel Dr. Jean‐Luc Ferrer Dr. Johan Wouters Prof. Didier M. Lambert Prof. 《Chembiochem : a European journal of chemical biology》2010,11(2):218-227
2‐Arachidonoylglycerol plays a major role in endocannabinoid signaling, and is tightly regulated by the monoacylglycerol lipase (MAGL). Here we report the crystal structure of human MAGL. The protein crystallizes as a dimer, and despite structural homologies to haloperoxidases and esterases, it distinguishes itself by a wide and hydrophobic access to the catalytic site. An apolar helix covering the active site also gives structural insight into the amphitropic character of MAGL, and likely explains how MAGL interacts with membranes to recruit its substrate. Docking of 2‐arachidonoylglycerol highlights a hydrophobic and a hydrophilic cavity that accommodate the lipid into the catalytic site. Moreover, we identified Cys201 as the crucial residue in MAGL inhibition by N‐arachidonylmaleimide, a sulfhydryl‐reactive compound. Beside the advance in the knowledge of endocannabinoids degradation routes, the structure of MAGL paves the way for future medicinal chemistry works aimed at the design of new drugs exploiting 2‐arachidonoylglycerol transmission. 相似文献
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对直流电阻率法勘探而言,对其反演结果的精度和速度的要求越来越高,这就需要提出一套优化有限元数值正演速度和精度的计算方案。设计了系数矩阵的一维非零元素压缩存储模式,设置了索引数组以便按照行号和列号对元素进行索引,与变带宽存储模式相比,其内存占用量明显减小。为提高正演计算速度,利用预条件共轭梯度法(PCG)求解有限元中的大型稀疏线性方程组。在PCG法中,将雅可比迭代中的对角阵作为预处理矩阵,与其它预处理矩阵相比,其具有求逆方便、无需存储空间的特点,使得大型线性方程组的求解速度大大提高。另外,在直流电阻率三维正演中,采用了异常电位法,提高了电源点附近的解的精度。以二层地层的电阻率勘探为例,初步验证了计算方案的实用性。利用上述方案,重点对隧道含水断层的电阻率法超前探测进行了有限元数值正演,并进行了相应的物理模型试验。对比显示,数值正演结果与试验数据基本一致,且数值正演的速度和精度均显著提高。 相似文献
996.
通过重庆国际会展中心工程中钢-混凝土组合梁的设计实例,介绍组合梁的特点和基本设计思路。工程实践表明,钢-混凝土组合梁用于大跨度结构具有良好的综合效益。 相似文献
997.
通过模拟地震作用,对受低周循环荷载的混凝土框架中节点做粘钢加固前后的ANSYS有限元数值模拟分析,并将数值模拟结果与实验数据进行对比分析,在验证了有限元模型正确的基础上,通过改变加固钢材的厚度,建立了M1,M2,M3,M4四个模型,讨论了加固不同厚度柱部角钢、梁上钢板、梁柱核心区箍板对节点受力的影响,以及加固板厚对节点滞回曲线的影响,得出结论。 相似文献
998.
等价线性化法是一种可借助振型分解反应谱法计算结构非线性地震峰值响应的实用方法,并且能够在设计中预设结构的损伤位置和损伤程度,是一种值得推广的、并可用于复杂结构性能化抗震设计的工程实用分析方法。在前人研究的基础上,通过迭代计算确定结构的损伤模式,并采用更合理的等价线性化模型,完善了等价线性化法的实施流程,并采用该方法分析了一个平面规则结构与一个空间不规则结构的非线性地震峰值响应。与动力弹塑性分析结果的比较表明,所建议的等价线性化法在预测结构整体和局部构件的非线性地震峰值响应方面均具有较好的精度,且具有计算效率高,适用性强等特点。 相似文献
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