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Midon M Gimadutdinow O Meiss G Friedhoff P Pingoud A 《Chembiochem : a European journal of chemical biology》2012,13(5):713-721
The His-Asn-His (HNH) motif characterizes the active sites of a large number of different nucleases such as homing endonucleases, restriction endonucleases, structure-specific nucleases and, in particular, nonspecific nucleases. Several biochemical studies have revealed an essential catalytic function for the first amino acid of this motif in HNH nucleases. This histidine residue was identified as the general base that activates a water molecule for a nucleophilic attack on the sugar phosphate backbone of nucleic acids. Replacement of histidine by an amino acid such as glycine or alanine, which lack the catalytically active imidazole side chain, leads to decreases of several orders of magnitude in the nucleolytic activities of members of this nuclease family. We were able, however, to restore the activity of HNH nuclease variants (i.e., EndA (Streptococcus pneumoniae), SmaNuc (Serratia marcescens) and NucA (Anabaena sp.)) that had been inactivated by His→Gly or His→Ala substitution by adding excess imidazole to the inactive enzymes in vitro. Imidazole clearly replaces the missing histidine side chain and thereby restores nucleolytic activity. Significantly, this chemical rescue could also be observed in vivo (Escherichia coli). The in vivo assay might be a promising starting point for the development of a high-throughput screening system for functional EndA inhibitors because, unlike the wild-type enzyme, the H160G and H160A variants of EndA can easily be produced in E. coli. A simple viability assay would allow inhibitors of EndA to be identified because these would counteract the toxicities of the chemically rescued EndA variants. Such inhibitors could be used to block the nucleolytic activity of EndA, which as a surface-exposed enzyme in its natural host destroys the DNA scaffolds of neutrophil extracellular traps (NETs) and thereby allows S. pneumoniae to escape the innate immune response. 相似文献
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介绍435/50R19. 5全钢载重子午线轮胎的设计。结构设计:外直径927 mm,断面宽430 mm,行驶面宽度380 mm,行驶面弧度高10 mm,胎圈着合直径494 mm,胎圈着合宽度381 mm,断面水平轴位置(H_1/H_2) 0. 98,采用条形花纹,花纹深度13. 0 mm,花纹饱和度78. 5%,花纹周节数78。施工设计:采用两方两块挤出胎面,胎体采用3+9+15×0. 22+0. 15钢丝帘线,1~#—3~#带束层采用3+8×0. 33HT钢丝帘线,4~#带束层采用5×0. 35HI钢丝帘线;采用一次法三鼓成型机成型、热板双模定型硫化机氮气硫化。成品轮胎性能试验结果表明,轮胎充气外缘尺寸、强度性能和耐久性能均达到国家标准和相应设计要求。 相似文献
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针对传统力学方法校核登高消防车臂架的强度和刚度计算繁琐且精度低、臂架设计过厚、登高消防车上装系统笨重、在使用过程中容易出现倾翻等问题,对臂架的静动态特性和臂架的截面参数化优化进行了研究,提出了将有限元法应用到臂架的静力学分析和模态分析中,快速精确地计算臂架在两种极限恶劣工况下的强度和臂架的前4阶固有频率及其对应的振型;将参数化有限元法与多约束非线性二次规划法有机结合应用到臂架的截面参数化优化中,让优化迭代算法融入有限元分析的全过程,快速搜索全局的最优解。研究结果表明,臂架截面参数化优化后最大等效应力减少了7.3 MPa,臂架体积减少了16.5%,实现了臂架的轻量化。 相似文献
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电子器件的抗辐射防护和热防护是核救灾机器人安全运行的前提。为了使核救灾机器人具有更强的可靠性和更长的工作时间,以机器人驱动核心部件——电机驱动器为研究对象,从提高自身耐辐射性能、增强屏蔽以及热防护角度出发展开研究:去除和替换辐射敏感元器件,紧密式排布安装驱动器以提高空间利用率;基于蒙特卡罗方法模拟屏蔽材料的组成成分与屏蔽效果关系;引入相变材料延长驱动器的工作时间。以上措施确保电子器件在环境温度100℃、辐射总剂量为4.95×105 rad情况下可以正常运行98 min,满足核救灾机器人的基本工作要求。 相似文献
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半挂式散装水泥车结构分析与优化设计 总被引:4,自引:0,他引:4
利用ANSYS软件,采用板梁单元对半挂式双轴、三轴散装水泥车结构进行多工况分析,分析结果与测试结果比较,证明建模正确合理。采用ANSYS与导重法相结合的优化方法,对其结构进行优化设计,只需很少几次迭代计算就可得显著的优化效果。双轴车不但容积从34m^3上升到36.56m^3,总质量下降34.4%,而且主要工况的最大复合应力从383.852MPa下降到184.805MPa;三轴车不但容积从49m^3上升到49.56m^3,总质量下降25%,而且主要工况的最大复合应力从489.143MPa下降到173MPa;显著提高了设计质量,并得到结构形状对各类应力的影响规律,为同类产品的设计提供了有益的参考。 相似文献
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通过对2005上半年整个国内汽车市场的分析,找出市场发展的规律,分析市场发展的趋势,便于汽车相关专业的学生及时地将所学知识和市场实践结合起来,更有利于汽车行业的企业及时地根据市场预测,做好下一步工作。 相似文献