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Maria Buuales Maria Cristina Ballesteros-Briones Manuela Gonzalez-Aparicio Sandra Hervas-Stubbs Eva Martisova Uxua Mancheo Ana Ricobaraza Sara Lumbreras Cristian Smerdou Ruben Hernandez-Alcoceba 《International journal of molecular sciences》2021,22(8)
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated remarkable efficacy in a growing number of malignancies. However, overcoming primary or secondary resistances is difficult due to pharmacokinetics issues and side effects associated with high systemic exposure. Local or regional expression of monoclonal antibodies (mAbs) using gene therapy vectors can alleviate this problem. In this work, we describe a high-capacity adenoviral vector (HCA-EFZP-aPDL1) equipped with a mifepristone-inducible system for the controlled expression of an anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) blocking antibody. The vector was tested in an immune-competent mouse model of colorectal cancer based on implantation of MC38 cells. A single local administration of HCA-EFZP-aPDL1 in subcutaneous lesions led to a significant reduction in tumor growth with minimal release of the antibody in the circulation. When the vector was tested in a more stringent setting (rapidly progressing peritoneal carcinomatosis), the antitumor effect was marginal even in combination with other immune-stimulatory agents such as polyinosinic-polycytidylic acid (pI:C), blocking mAbs for T cell immunoglobulin, mucin-domain containing-3 (TIM-3) or agonistic mAbs for 4-1BB (CD137). In contrast, macrophage depletion by clodronate liposomes enhanced the efficacy of HCA-EFZP-aPDL1. These results highlight the importance of addressing macrophage-associated immunoregulatory mechanisms to overcome resistance to ICIs in the context of colorectal cancer. 相似文献
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本文介绍利用Visual Basic工具开发金属切削机床主传动非常规变速系统的设计总体结构,功能和方法,以重复转速的传动系统为例,重点介绍转速图的拟定过程,本系统具有界面美观,操作方便,易于理解的特点。 相似文献
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建筑供排水用聚丙烯管道(PP-R)特性简析 总被引:2,自引:0,他引:2
PP -R管道具有质轻、连接方便、良好耐热性和较小导热系数、耐腐蚀且管道阻力小等优点 ,属绿色产品 ,本文对施工过程中就PP -R管与混凝土的粘结不密、抗紫外性能差等问题提出了相应的处理措施 相似文献
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Cheng-Liang Chang Hsuan Chang Yuan-Cheng Chang 《Journal of the Chinese Institute of Chemical Engineers》2007
A hybrid mathematic model for pervaporation is proposed which incorporates the concepts of solution-diffusion model and pore model. The model allows performance prediction as well as the establishment of the internal concentration and pressure profiles within the membrane. The model parameters specific to the particular membrane and mixture system are determined using liquid sorption and pervaporation experimental data. The model is experimentally examined using ethanol–water mixtures and poly(dimethyl siloxane)–poly(vinyldiene fluoride) (PDMS–PVDF) composite membranes. The characteristics of flux and separation factor predicted using the model are in fair agreement with the experimental data under various feed concentrations and downstream pressures for different membrane arrangements, including single-layer, reverse single-layer and double-layer PDMS–PVDF composite membranes. Internal profiles of pressure, concentration and component mole fraction can be established using the model. Concentration polarization phenomena for ethanol and water are located at membrane interfaces and vapor–liquid interfaces, respectively. Performances of several different membrane designs are compared using the model. 相似文献
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在纺牵联合一步法纺丝机上研究了丙纶切片的熔融指数对纤维沸水收缩率的影响,发现熔融指数高的切片,其纤维的沸水收缩率变化大。沸水收缩率随热定型的温度升高而下降。沸水收缩率可根据用户提供中心值(M)通过实验确定,一般以M±1.5为宜。 相似文献