4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究

研究了头孢托仑匹酯3-位侧链4-甲基-5-甲酰基噻唑(1)的合成工艺,以氯丙酮(2)和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原脱氨基得到4-甲基-5-甲酰基噻唑(1),反应总收率为58.5%。考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、反应温度、亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产物1收率的影响,得出了优化工艺条件。     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

头孢唑啉废液的分离及合成特戊酰氯的研究

采用物理－化学结合法从头孢唑啉废液中分离出六种有效成份：二氯甲烷、二乙胺、三乙胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和特戊酸，并分别对它们进行了定性、定量分析，然后用分离提纯后的特戊酸合成了头孢唑啉原料之一特戊酰氯，确定出最佳合成工艺参数。     

纳滤法回收头霉孢烷酸生产废液中醋酸锌研究

采用“预处理+纳滤+蒸发结晶”的工艺方法对醋酸锌进行回收,并就该工艺过程中影响醋酸锌回收率、回收纯度的废水的pH和温度、膜的操作压力、进水流量等工艺参数进行了具体优化。研究结果表明:在pH为3．5-4,操作压力为1．5MPa,进水流量为300L／h,废水温度为60℃,活性炭投加量     

头孢孟多酯钠无菌检查方法的探讨

目的：根据中国药典2010年版无菌检查法的相关规定,通过一系列试验,建立头孢孟多酯钠无菌检查法。方法：使用规定各种试验菌,同时使用β-内酰胺酶进行试验。结果：头孢孟多酯钠采用薄膜过滤法进行无菌检查,对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌活性。结论：头孢孟多酯钠无菌检查需加入β-内酰胺酶来消除抑菌活性,以保证其无菌检查的准确性。     

荧光光谱法研究头孢孟多脂与牛血清白蛋白的相互作用

模拟生理条件下,用荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究头孢孟多酯和牛血清白蛋白(BSA)结合反应的特征。研究表明:头孢孟多酯与BSA形成复合物,从而猝灭BSA的内源性荧光,该过程为静态猝灭过程。根据SternVolmer方程得出不同温度下结合位点数n和结合常数Ka;结合位点位于BSA的亚结构IIA中。通过计算相应的热力学参数,确定头孢孟多酯与BSA之间的作用力主要为静电作用力。利用同步荧光光谱探讨了头孢孟多酯与BSA作用前后白蛋白的构型变化。Hill系数nH1,表明头孢孟多酯有弱的负协同作用。此研究不仅对于揭示体内药物动力学问题和指导临床合理用药具有一定意义,而且对药物分子设计及新药开发等也具有重要指导意义。     

急需开发的原料药——头孢克肟

头孢克肟抗菌谱广、半衰期长、交叉耐药性小、用药剂量小、适应症广泛.该药专利已于2001年7月到期,是我国重点开发的第三代口服头孢菌素之一.头孢克肟的合成路线有两条7-ACA工艺和脱乙酰头孢菌素C工艺.该药目前在欧洲的年销售额约2亿美元.     

小头孢开发成热点

在大宗头孢类原料药产品利润萎缩之时，给小头孢发展带来了机会。抢仿开发专利期和行政保护期已过且临床应用较为成熟的小头孢原料药和制剂产品成为竞争新趋势。     

原料药与制剂

2004年中药出口增长化学原料药市场保持强势但遭遇严重挑战，原料药企盲目进军西部并非长久之计，国内头孢哌钠发展概况，大环内酯类原料药出口硫氰酸红霉素居首，我国扑热息痛原料药的冬天依旧。