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为了开发β受体阻断剂新药(S)-噻吗洛尔半水合物,采用3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑为起始原料,经水解反应得到中间体1(3-吗啉-4-羟基-1,2,5-噻二唑)。中间体1与R-环氧氯丙烷发生醚化反应,经后处理及重结晶得到中间体2 {(R)-4-[4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉}。中间体2经胺化反应、马来酸成盐及重结晶得到(S)-马来酸噻吗洛尔。(S)-马来酸噻吗洛尔经游离、纯水转晶得到符合药典标准的(S)-噻吗洛尔半水合物,总收率14.05%且e.e.值为99.66%。最终成品经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、TGA、DSC表征,并优化各步反应条件。结果表明:以三乙胺为醚化反应缚酸剂75 ℃反应最佳;以乙醇为胺化反应溶剂46 ℃反应16 h最佳;S-噻吗洛尔的转晶拆分以水作溶剂,比传统不对称合成工艺安全稳定,操作简单,适合工业化生产。 相似文献
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文章介绍了复旦相辉堂改扩建工程。建筑师通过分析复旦大学相辉堂的历史价值和校园格局,梳理出重要的历史场景,引用挪威建筑历史和理论学家诺伯舒兹的"场所与场所精神"理论,结合场景设计原理,延续叠合生长的设计理念,以重点场景控制为导向,对相辉堂进行修缮设计和改扩建设计。 相似文献
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金寨地区传统民居作为皖西文化的重要组成部分,具有非常重要的研究意义。文章对金寨地区插梁式成因的研究,分别通过抬梁式与插梁式的结构性能对比;室内空间灵活性对比;以及移民和周边文化对金寨县的影响三个方面,依据插梁式的结构优点分析,深入阐述金寨县传统民居插梁式结构的成因。 相似文献
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宏观经济进入后工业化转型时期,如何更新工业遗存,实现经济、产业与空间的成功转型已成为当下我国城市建设亟待解决的问题。文创园区型更新具有较高的经济效益与社会效益,成为当前工业遗产更新的一种主要模式。文章以南京晨光1865文创园区和台北华山文创园区为案例作对比研究,总结出效率模式和体验模式。研究发现效率模式下产业迅速进驻,但相比体验模式,空间的活力明显不足,对于创新产业的推动作用也有所欠缺。基于研究,文章认为文创园区型城市工业遗产更新应更加关注于空间体验以及文化丰富度的提升,以促进创新产业的培育,同时为城市创造更好的生活、居住、游憩氛围。 相似文献
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