家兔单硝酸异山梨酯血浆浓度高效液相色谱测定方法

建立了动物血浆单硝酸异山梨酯检测的高效液相色谱方法。血浆经高速离心后,以Beckman ODS为色谱柱,流动相为乙腈-水(10∶90,v/v),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为220 nm。并用此方法测定4只家兔单剂量口服40 mg单硝酸异山梨酯片后的血药浓度经时过程。结果显示:所建立的测定单硝酸异山梨酯血药浓度HPLC方法在5～500 ng/mL范围内线性关系良好,定量下限为5 ng/mL;高、中、低3个浓度的方法回收率在92%～107%之间,日内精密度和日间精密度约在6%以内。结论本方法简便、快速、准确、可靠,适用于动物血浆中单硝酸异山梨酯浓度的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度及其药代动力学研究

建立LC-MS/MS方法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度,研究其在健康女性体内的药代动力学。以甲基睾丸酮为内标,血浆样品经乙醚液液萃取处理,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%甲酸水溶液=80∶8∶12,流速为0.3 mL.min-1,用于定量分析的离子对为左炔诺孕酮:m/z 313.10—245.20,甲基睾丸酮:m/z 303.20—97.10,采用液相-串联质谱法进行浓度测定。测定20名健康女性受试者单剂量口服1.5 mg左炔诺孕酮片的血药浓度,并计算主要药代动力学参数。结果表明:左炔诺孕酮血药浓度在0.2375 ng·mL-1～23.75 ng·mL-1(r=0.9971)范围内线性关系良好,最低定量限为0.2375 ng·mL-1,日内、日间RSD均小于3%。主要药代动力学参数Tmax为(1.975±0.525)h,Cmax为(11.672±1.809)ng·mL-1,T1/2为(24.372±14.43)h,AUC0-t为(166.722±56.893)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(191.86±73.353)ng·h·mL-1。该方法专属性强,快速,准确,适用于左炔诺孕酮血药浓度的检测和临床药代动力学的研究。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中奥美拉唑及其代谢物

建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥美拉唑(OPZ)及代谢物奥美拉唑砜(S-OPZ)、5-羟基奥美拉唑(HOPZ)的浓度,以用于奥美拉唑的药代动力学研究。采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×3.0 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(体积比40∶60)为流动相,流量0.2 m L/min,以d3-奥美拉唑(d3-OPZ)作内标,血浆样本用二氯甲烷∶异丙醇(体积比97∶3)萃取,采用ESI源,正离子MRM模式检测。OPZ在0.5~600 ng/m L范围内,S-OPZ和H-OPZ在0.25~300 ng/m L范围内线性良好;OPZ、S-OPZ、H-OPZ及IS的保留时间分别为3.19,4.18,1.96,3.19 min左右;萃取回收率在53.8%~84.6%;高浓度血浆样品稀释4倍测定不影响结果 ;精密度、基质效应经内标校准后均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥美拉唑及其代谢物的血药浓度测定。     

合并用药对有无肾损伤患者地高辛血药浓度影响因素分析

目的: 探讨在有无肾功能损伤的情况下,合并用药及其他因素对地高辛血药浓度(serum Digoxin concentration,SDC)的影响,促进合理用药。方法: 回顾性分析了北京大学第一医院2014年口服地高辛治疗并进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)住院患者的病历。 结果: 55例肾功能基本正常的患者口服地高辛、合并使用抗菌药及噻嗪类利尿剂时对SDC影响较大;78例肾功能受损的患者口服地高辛、合并使用抗凝剂时对SDC影响较大;其他因素,如年龄对地高辛的代谢也有显著影响。 结论: 在有无肾功能损伤的情况下,合并用药均会影响SDC,为确保地高辛使用的安全性,监测其血药浓度意义重大。     

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物

目的: 建立同时测定格列美脲(Glimepiride,G)及其活性代谢物羟基格列美脲(Hydroxyl-glimepiride,M₁)血浆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法: 血浆样品酸化后,经乙酸乙酯萃取后浓集进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C₁₈ (50 mm×3.0 mm,5 μm),甲醇∶水∶甲酸(80∶20∶0.1)为流动相,流速为 0.2 mL/min,柱温为室温,采用电喷雾(ESI) 离子源,多反应离子检测模式, 以格列齐特(Gliclazide,IS)为内标。G、M₁和IS的检测离子对分别为质荷比(m/z) 491.4→352.4、507. 4→352.4、324.4→127.2。结果: G和M₁的线性范围分别为 1.25～400 ng/mL 和 0.313~100 ng/mL,最低定量限分别为 1.25 和 0.313 ng/mL;批内批间精密度均小于10%,方法回收率均在 96.4% ~102.5%之间。结论: 该方法简便快速、特异性高,可用于同时测定G和M₁血药浓度及其人体药代动力学的研究。     

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中吲哒帕胺的浓度

目的: 建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中吲哒帕胺浓度的高效液相色谱-串联质谱 (HPLC-MS/MS) 方法。方法: 以瑞格列奈钙为内标,采用乙腈:0.1%甲酸水溶液=90∶10为流动相,以Agilent-ZORBAX-C₁₈柱(2.1 mm×150 mm,5.0 m)色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行进样检测。检测离子为 [M+H]+m/z 364.1 m/z 188.8(吲哒帕胺)和[M+H]+m/z 451.1 m/z 134.8(瑞格列奈钙,内标)。结果: 吲哒帕胺线性范围为 0.5～50 ng/mL,定量下限为 0.5 ng/mL,线性关系良好;高、中、低三个浓度的日内、日间的RSD均<15%,平均回收率为 94.60%～110.33%。结论: 本方法专属性强,操作简便,灵敏度高,适用于吲哒帕胺制剂的临床药动学研究。     

重组人尿激酶原临床I期药代动力学研究

目的: 研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法: 采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果: 健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和 60 mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和C_max呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUC_uPA 之比为 1∶2.1∶3.3;AUC_sc-uPA 之比1 ∶1.9 ∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t_1/2和t_max等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和C_max随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,C_max之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7, CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论: 健康受试者个体口服20~60 mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。     

RP-HPLC法同时测定卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度

目的: 建立同时测定血清中卡马西平(CBZ)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)及10,11-环氧卡马西平(CBZE)血清浓度的反相高效液相色谱法。方法: 0.1ml样本血清经1ml二氯甲烷∶异丙醇(95∶5)混合溶液提取,以氟西泮(FZP)为内标,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(30∶70),37℃下经SymmetryRP18(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱洗脱、分离,220nm紫外波长检测。结果: 在一定浓度范围内(CBZ:0.47~30.00mg·L^-1,LTG:0.63~40.00mg·L^-1,PB:1.25~80.00mg·L^-1,PHT:0.63~40.00mg·L^-1,CBZE:0.31~20.00mg·L^-1)各被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,回收率均高于95%(95%~104%,n=6),日内和日间变异均小于4%(0.76%~3.97%,1.34%~3.76%,n=6)。结论: 本方法操作简便,精密度好,回收率高,经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料。