急性白血病患者静脉注射高剂量阿糖胞苷后血浆阿糖胞苷、阿糖尿苷、细胞内三磷酸阿糖胞苷浓度测定和影响因素分析

目的 检测急性白血病患者静脉注射高剂量阿糖胞苷(Ara-C)后血浆、阿糖尿苷(Ara-U)和细胞内三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)浓度,对不同Ara-C给药剂量和细胞内外药物浓度间的关系及影响因素进行分析研究.方法 提取75例急性白血病患者首剂静脉注射不同剂量Ara-C(分别为0.5、1.0、2.0g/m2)后单个核细胞和血清,采用不同色谱条件进行反相高效液相色谱法(RP-HPLC)分析.结果 细胞内Ara-CTP检测质量浓度在0.28～18.96μg/ml范围内线性关系良好(r=0.998),检测限为0.28μg/ml;血浆Ara-C和Ara-U的检测限分别为0.0157和1.034μg/ml;27例样本的保存时间超过1.5年,其中11例血浆Ara-C浓度低于检测限(40.7%),36例样本的单个核细胞数＜1.5×106/ml,其中15例细胞内Ara-CTP浓度低于检测限(41.7%);血浆Ara-U和细胞内Ara-CTP浓度随给药剂量增加而增高,血浆Ara-C浓度未随给药剂量增加而增高;年龄＞40岁患者的细胞内Ara-CTP浓度有随年龄增长而增加的趋势.结论 RP-HPLC法用于Ara-C血药浓度和细胞内Ara-CTP水平测定简便、稳定、重复性好.在Ara-C0.5～2.0 g/m2剂量范围内,血浆Ara-U和细胞内Ara-CTP浓度随给药剂量增加而增高.     

高效液相色谱法测定茶皂苷的含量及其血药浓度

目的:建立了高效液相色谱法对茶皂苷含量及其血药浓度的测定.方法:色谱柱为Hypersil ODS(25mm,4.6*250mm),流动相为甲醇-水(90:10),流速为0.5ml/min,检测波长为215nm.结果:茶皂苷在0.16～1.28mg/mL的浓度范围内,茶皂苷的浓度与主峰面积具有良好的线性关系,回归方程:y...     

HPLC法测定人血浆中头孢克肟的浓度

建立了人血浆中头孢克肟浓度测定方法。采用Phecda C18色谱柱,流动相:甲醇-0.075%三氟乙酸溶液(22∶78,V/V),流速:1.0 mL.min-1,柱温:44℃,检测波长:288 nm。结果显示:建立的HPLC法在0.045～4.5μg.mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.045μg.mL-1;相对回收率为101.2%～105.1%;提取回收率为72.7%～72.8%;批内、批间RSD均小于5%,该法灵敏、准确、精密度高,适用于临床研究。     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的: 评价普乐可复(FK506) 联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法: 将47 例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者, 分为两组:对照组24 例, 试验组23例。试验组加用护肝片治疗, 3 片/次, 口服, 2 次/d(同FK506 一起服用) 。并于服药后第6 、14 天后复查FK506 血药浓度及肝、肾功能。结果: 试验组加用护肝片后患者的FK506 血药浓度明显提高(P <0.01), 与对照组比较有统计学差异(P <0.01) 。试验组FK506 联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT 、AST 、TBIL 、DBIL 均较治疗前明显下降(P <0.01), 和对照组比较差异有统计学意义(P <0.05) 。其中, 试验组治疗后第6 天的显效率达47.83 %, 总有效率达91.30 %, 显著高于对照组(P <0.05) ;治疗后第14 天, 试验组的显效率较对照组提高23.91 %。FK506 联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论: FK506 联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中, 护肝片不仅可促进肝功能恢复, 还可明显提高FK506 血药浓度, 减少FK506 的用量。     

液相色谱-电喷雾电离质谱法检测地高辛人血浆药物浓度方法学的建立与考证

目的 建立适用于地高辛临床血药浓度监测的液相色谱-电喷雾电离质谱方法(LC-ESIMS)。方法 地高辛人血浆样本采用乙酸乙酯液液萃取后以LC-ESI-MS 方法进行分析。采用KromasilC₁₈柱(150 mm ×2.00 mm, 3.5 μm)分析柱;在乙腈和氯化铵的混合流动相的流动相系统中,进行梯度洗脱, 选择性负离子检测, 地高辛m z为815.40, 内标RgC₂ m/z 为819.00。结果 地高辛在0.05 ~ 10.0 ng/mL 浓度范围内线性关系良好(r=0.9989), 血浆内杂质不影响药物的检测, 方法回收率大于75 %, 批内、批间变异均小于15 %,冻融稳定性良好。结论 本研究所建立的LC-ESIMS测定方法操作简便、快速、灵敏, 准确, 重现性好, 所需血浆量少, 可用于地高辛临床血药浓度监测及临床药动学研究。     

内皮素受体拮抗剂CPU-0213 血药浓度的HPLC 测定法和药动学研究

目的: 建立内皮素受体拮抗剂CPU-0213 在小鼠和大鼠血清中的检测方法, 测定单次静脉注射(iv) CPU-0213 80 mg·kg^-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法: 用HPLC 测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度, 3P97 程序拟合药动学参数。结果: CPU-0213 在0.4～200 μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9998), 最低检测浓度为35 μg·L^-1。日内差小于2.7 %, 日间差小于6.3 %, 方法回收率大于95.9 %。CPU-0213 在小鼠和大鼠体内的药-时数据均符合二室模型, 消除半衰期分别为83.0±1.8 min 和96.6±11.5 min 。结论: 该方法灵敏、简单, 专属性强, 重现性好。单次iv CPU-021380 mg·kg^-1后, 在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。     

血清中罗红霉素反相高效液相色谱法测定的改进

本文报道了一种改进的测定血清中罗红霉素的HPLC方法。采用PenomenexLunaC1 8柱 ,以乙腈 -甲醇 - 0 .0 5mol/L磷酸 (39:1 9:42 ,用氨水调 pH至 7.2 )为流动相 ,克拉霉素作内标 ,血清样品碱化后用二氯甲烷提取浓集 ,再经进一步纯化后进样 ,在 2 1 0nm波长处检测 ,按内标法定量。与改进前相比 ,本法快速、简便、灵敏、准确 ,可用于罗红霉素血药浓度测定及药代动力学研究。     

自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。     

不同卡马西平血清药物浓度治疗部分性癫痫的疗效比较

目的:观察不同卡马西平血清药物浓度对治疗部分性癫痫患者疗效的影响。方法:按随机数字表将118名部分性癫痫患者随机分为高浓度组(A组)和低浓度组(B组)各59例。A组按高卡马西平血药浓度(CBZ平均血药浓度10~13μg/ml)进行治疗,B组按低卡马西平血药浓度(CBZ平均血药浓度5~8μg/ml)进行治疗,观察两组患者治疗6个月后的临床疗效、脑电波改变情况及不良反应情况。结果:卡马西平高血药浓度组临床疗效与低血药浓度组相比差异无统计学意义(P>0.05),两组患者癫痫样脑电波差异无统计学意义(P>0.05);A组脑电波背景发生紊乱增加,与B组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在治疗血药浓度范围内,治疗部分性癫痫只需保持最低血药浓度即可,提高血药浓度对症状无改善作用,并可出现一定不良反应。     

万古霉素AUC/MIC在多重耐药革兰阳性菌致重症感染中的应用分析

目的：探讨以药时曲线下面积（AUC）/最低抑菌浓度（MIC）作为万古霉素监测靶目标在我院多重耐药革兰阳性菌致重症感染患者中的应用情况和临床意义。方法：以确诊多重耐药革兰阳性菌感染的患者为研究对象,通过监测患者万古霉素的血药谷浓度（Ct）,借助药代动力学软件Java PK for Desktop（JPKD）采用贝叶斯计算方法计算万古霉素药时AUC,并计算AUC24h/MIC的值（假设MIC=1 mg/L）。比较不同Ct范围内AUC24h/MIC的达标率,分析AUC24h/MIC的影响因素并探讨以AUC24h/MIC作为靶目标对患者抗感染疗效和肾毒性的临床意义。结果：多元线性回归分析显示Ct与AUC24h/MIC有较好的相关性,当Ct为10～15 μg/mL时,其中仅38.89%的患者AUC24h/MIC达到400～600,当Ct为15～20 μg/mL时,则有88.89%患者其AUC24h/MIC达标。万古霉素抗感染疗效与患者是否入住ICU显著相关,而与AUC24h/MIC无显著相关性。以Ct＞20 μg/mL或者AUC24h/MIC＞600评估发生急性肾损伤（AKI）的风险无统计学差异。结论：假设MIC=1 mg/L时建议多重耐药革兰阳性菌致严重感染患者维持Ct在15～20 μg/mL,有88.89%概率其AUC24h/MIC可达到400～600。为了更好地指导临床合理使用万古霉素,建议推广MIC的规范化检测。