高效液相色谱法测定血液和组织中氟尿嘧啶的浓度

对妇科恶性肿瘤以及胃肠道严重肿瘤的化疗，一般首选氟尿嘧啶，临床上根据不同患 病情，可分别采取口服，静脉滴注或直接腔内注身人药方式，准确测定血液和组织中５－Ｆｕ的浓度，对药代学的研究和临床合理用药具有重要意义，我们采用高效液相色谱法， 静脉滴注和腹腔注射５－Ｆｕ以后的血药浓度及腹腔液的药物浓度。     

从血药浓度监测角度分析癫痫病患儿用药依从性

通过血药浓度监测,了解癫痫患儿用药依从性情况,找出癫痫患儿治疗失败的原因。按不同年龄段,对可能造成癫痫患儿用药依从性降低的原因进行统计分析。年龄越大,用药不依从率越高。自行减量、断续漏服药、服药剂量不准确等是常见的不依从原因。提高癫痫患儿用药依从性,可提升癫痫病治愈率。     

正相HPLC-MS/MS法测定人体血浆中西酞普兰对映异构体浓度

建立了正相高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人体血浆中西酞普兰(citalopram,CIT)对映异构体浓度。采用CHIRALCEL OJ-H(250 mm×4.6 mm×5μm)手性柱,利多卡因作为内标,流动相为V(正己烷)∶V(无水乙醇)∶V(二乙胺)=70∶30∶0.1的溶液,流速为0.5 mL.min-1。血浆样品在碱性条件下用V(正己烷)∶V(异丙醇)=98∶2的溶液提取浓集后,选择大气压化学电离源和多反应离子监测(MRM)模式进行测定。CIT和内标检测离子对分别为m/z325.1→108.9和m/z235.4→86.1。rac-CIT的线性范围为0.156~50μg.L-1,S-CIT的线性范围为0.078~25μg.L-1,标准曲线的线性良好(r0.99)。rac-CIT、S-CIT和R-CIT的方法回收率分别为99.7%~101.5%,99.1%~103.3%,99.9%~100.2%;萃取回收率分别为73.5%~75.1%,73.9%~76.0%,73.1%~74.3%。各组分的日内RSD和日间RSD均小于5.0%。     

肝功能不全患者伏立康唑血药浓度监测回顾性研究

目的：分析伏立康唑在肝功能不全患者中治疗药物监测结果,评估其与给药方案和安全性的关系,为临床个体化用药提供参考。方法：通过检索建库至2019年12月PubMed、Cochrane Library、万方、维普、中国期刊全文数据库,伏立康唑在肝功能不全患者中血药浓度及安全性信息,分析肝功能不全患者伏立康唑给药方案及血药浓度安全范围。结果：根据纳入标准共筛选出文献10篇,5篇为多样本回顾性研究,1篇为前瞻性研究,其余4篇为案例报道。Child-Pugh C级肝功能不全患者,采用维持剂量100 mg每12 h一次（q12h）安全性较高。伏立康唑不良反应的发生时间一般在7 d之内,目标谷浓度小于5 mg/L或5.3 mg/L时,不良反应发生率仍较高。主要不良反应包括神经毒性、幻觉、视觉障碍、胃肠道反应、皮疹等。结论：肝功能不全患者伏立康唑给药剂量应减量,并及时监测血药浓度,建议在保证疗效基础上,可进一步降低谷浓度以减少不良反应的发生。     

五酯胶囊对大鼠体内辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸药代动力学影响

目的：建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度,并考察单剂量五酯胶囊对辛伐他汀及辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学影响。方法：采用简单的液液萃取法（LLE）,以洛伐他汀为内标,选用Agilent Eclipse-C18(2.1 mm×150 mm,3.5 μm)为色谱柱,水（含0.1%甲酸）-乙腈（含0.1%甲酸）（5∶95,V/V）为流动相。采用喷雾电离源（ESI）;正离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）。将12只雄性大鼠随机分成对照组和实验组,每组6只。对照组灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,实验组先灌胃给予五酯胶囊内容物150 mg/kg（每粒含五味子甲素11.25 mg）,15 min后,再灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,两组分别于给药前和给药后时间点0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h于大鼠眼眶静脉丛采血约0.5 mL于肝素管中。通过Phoenix软件计算得到相关药代动力学参数。结果：血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸分别在5～5 000 ng/mL内线性关系良好（辛伐他汀r=0.994 0,辛伐他汀酸r=0.994 54）,最低定量下限分别为5 ng/mL,日内标准偏差与日间标准偏差均小于10%,提取回收率可达80%以上。主要药代动力学参数如下（对照组与实验组）,Cmax［(97±24) vs. (590±227) ng/mL, (385±137) vs. (1 322±502) ng/mL］、AUC0-t［(446±70) vs. (1 315±535) ng·h·mL- 1, (1 305±531) vs. (3 393±1 047) ng·h·mL- 1］、t1/2［(2.37±0.18) vs. (2.93±0.78) h,(2.39±0.43) vs. (3.44±0.80) h］明显增加,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论：本实验建立的LC-MS/MS法快捷、简单、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的测定;五酯胶囊对大鼠体内的辛伐他汀和辛伐他汀酸的药代动力学特征有影响,提示临床两药联用可能会发生显著的相互作用。     

反向高效液相色谱法测定盐酸伊托必利颗粒血药浓度及其人体药动学和生物等效性分析

目的: 测定人血浆中盐酸伊托必利颗粒的血药浓度并对其在健康人体内的药代动力学及生物等效性进行分析。方法: 采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定20 名男性健康志愿者单剂量口服100 mg 盐酸伊托必利颗粒剂(受试药)和盐酸伊托必利片(参比药)后,血浆中伊托必利浓度变化情况,用3P97 程序进行药代动力学分析。结果: 测得受试药和参比药C_max 分别为594.8 ±152.3 和628.6 ±261.4 μg·L^-1,T_max 分别为0.766 ±0.213 和0.900 ±0.392 h,T_12ke 分别为3.21 ±0.86 和3.49 ±0.77 h,AUC_0-15 分别为2266.0 ± 1340.9 和2339.4 ±1831.7 μg·L^-1·h^-1,AUC0-∞分别为2472.1 ±1800.3和2496.9 ±1952.3 μg·L^-1 ·h^-1。结论: 盐酸伊托必利颗粒的相对生物利用度为106.9 % ±27.3 %;选择C_max 、AUC_0-15 和AUC_0-∞进行三因素方差分析与双单侧t 检验,结果表明受试药与参比药具有生物等效性。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS) 测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:20 名健康志愿者单剂量口服120 mg灯盏花素片, 用高效液相-质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法, 血浆中杂质不干扰样品的测定, 线性范围为0.0126～3.24 mg°L^-1;日内和日间精密度均小于12.0%。20 名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(120 mg) 后, 主要药代动力学参数:T_max=7.0±2.3 h、C_max=0.9±0.5 mg°L^-1、AUC_0-tn=5.6±1.6mg°h°L^-1、AUC_0-∞=5.8±1.6 mg°h°L^-1、MRT_0-tn=8.0±1.1 h、MRT_0-∞=8.6±1.4 h。结论:建立的LC-MS 法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长, 约占受试者总人数45% 的药时曲线有双峰现象。     

125Ⅰ标记重组人血小板生成素大鼠静脉注射后药动学参数

本文目的是建立125Ⅰ标记重组人血小板生成素(125Ⅰ-rhTPO)的分析方法并研究大鼠单剂量静脉注射125Ⅰ-rhTPO后的药动学特性.以Iodogen法制备125Ⅰ-rhTPO,HPLC法及SDS-PAGE法鉴定并测定放化纯度.大鼠按2 μg·kg-1剂量经尾静脉给药,于不同时相取血测放射性计数,并计算相应的血药浓度及药动学参数.制备的125Ⅰ-rhTPO符合药动学研究要求,标记前后化合物所在电泳位置一致,放化纯度＞98%,4℃100 h后放化纯度仍大于95%.尾静脉注射2 μg·kg-1,在大鼠体内可以二室模型拟合血药浓度的动态变化,T1/2(α)为(1.32±0.35)h,T1/2(β)为(24.55±1.07)h,AUC0→t为(134.26±22.99)ng·h·mL-1.Iodogen法制备125Ⅰ-rhTPO,经SDS-PAGE检验,标记后的125Ⅰ-rhTPO与rhTPO的纯度、分子量相当,且125Ⅰ-rhTPO在体外稳定性较好.尾静脉注射2μg·kg-1,在大鼠体内可以二室模型拟合,半衰期约为25 h.     

特殊类型癫痫患者120例应用拉莫三嗪的疗效分析

目的探讨拉莫三嗪(LTG)单药治疗特殊类型(育龄期女性)癫痫患者的血药浓度与临床疗效及安全性的关系。方法对120例患者进行LTG单药治疗;采用高效液相色谱法监测患者的血药浓度;依据血药浓度分成小于1.0μg/m L的低浓度组、大于8.0μg/m L高浓度组及1.0~8.0μg/m L的典型疗效组3个组别进行对照分析。结果回归方程为Y=0.3574X-0.0589,r=0.9992,线性范围为0.2~20.0μg/m L;120例患者的血药浓度在0.498~15.886μg/m L范围内,平均血药浓度为4.25±3.192μg/m L。对于不同血液浓度的三个组别差异均有显著性(P<0.05);癫痫三个发作类型与部分性发作比较差异均有显著性(P<0.05);治疗总有效率达76.67%;LTG对癫痫各类型发作疗效显著,对部分性发作尤为明显。结论 LTG血药浓度为1.0~8.0μg/m L对育龄期女性癫痫多种类型患者的疗效安全确切。     

RP-HPLC法同时测定人血清中奥氮平和富马酸喹硫平浓度

目的:建立同时测定人血清中奥氮平、富马酸喹硫平浓度的高效液相色谱法。方法:血清样品以乙醚进行提取并测定,Hypersil C18反相柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为25mmol/L磷酸盐缓冲液(p H6.0,内含0.5%三乙胺)-乙腈(65∶35,V/V),流速为1.0m L/min,柱温为40℃,检测波长为254nm。结果:奥氮平在10.0~250.0μg、富马酸喹硫平在50.0~1000.0μg范围内峰面积与浓度呈良好线性关系;奥氮平、富马酸喹硫平的低、中、高3种浓度相对平均回收率分别为103.3%、100.8%、98.7%和97.5%、98.2%、101.1%,日内、日间RSD均低于10%(n=5)。奥氮平和富马酸喹硫平的检测限均为5.0μg/L。结论:该方法灵敏、准确,可用于临床奥氮平和富马酸喹硫平的血药浓度监测。