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41.
建立液相色谱-质谱(LC-MS/MS)监测环孢素A(CsA)血药浓度的方法,并与荧光偏振法(TDx)监测结果比较,进行统计学分析,考察2种方法的相关性。LC-MS/MS方法测定CsA血药浓度平均为(99.9±62.7) μg/L,小于TDx法测定的浓度平均值(199.7±129.1) μg/L,2种监测方法测定结果相关系数r平均为0.929,相关性较好,LC-MS/MS法和TDx法自身配对比值平均为(51.6±9.3)%,因此推测LC-MS/MS法可用于CsA血药浓度监测的治疗窗。LC-MS/MS法测定的浓度为CsA原型药物浓度,能更准确的反映原型药物在体内的准确浓度,更适用于日常血药浓度监测工作。 相似文献
42.
目的: 调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法: 选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3 d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA) 法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果: 在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49) mg/d∶(2.42±1.07) mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57) ng·d/mg·mL∶(3.95±3.02) ng·d/mg·mL,P<0.05]。结论: 肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。 相似文献
43.
目的: 建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法: 色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵 (85∶15,V/V),流速为300 μL/min,柱温为40 ℃,进样量为2 μL;质谱条件:电喷雾负离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者,按随机数表分为2组,采用自身双交叉试验设计,单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0~96 h);随后进行多剂量试验,将另外24名受试者分成2组,连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g,qd),于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果: 分析方法学评价:丙戊酸血药浓度在0.087 5~89.6 μg/mL范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为Cmax (42.9±14.4)和Css,max (65.1±31.6) μg/mL,以及AUC0-96 h (1 214.5±372.8)和AUCss (1 106.6±484.9) μg•h•mL-1,均与参比制剂无统计学差异(P>0.05)。结论: 建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。 相似文献
44.
建立了超高效液相色谱 串联质谱(UPLC-MS/MS)测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,采用向血浆样品中加入氘代内标后,以甲基叔丁基醚进行萃取。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm×1.7 μm),流动相为甲醇10 mmol/L乙酸铵(含0.2%氨水)(80∶20,V/V),流速为0.4 mL/min。采用多反应监测(MRM)扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)正离子方式检测。结果显示,方法的线性范围为0.02~5 μg/L,最低定量限为0.02 μg/L,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%~115%之间,萃取回收率为85%。该方法快速、灵敏、专属性强,不受血浆基质的影响,不同条件下的稳定性考察结果良好,适用于罗匹尼罗的人体药代动力学研究。 相似文献
45.
目的:建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度,并考察单剂量五酯胶囊对辛伐他汀及辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学影响。方法:采用简单的液液萃取法(LLE),以洛伐他汀为内标,选用Agilent Eclipse-C18(2.1 mm×150 mm,3.5 μm)为色谱柱,水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(5∶95,V/V)为流动相。采用喷雾电离源(ESI);正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。将12只雄性大鼠随机分成对照组和实验组,每组6只。对照组灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,实验组先灌胃给予五酯胶囊内容物150 mg/kg(每粒含五味子甲素11.25 mg),15 min后,再灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,两组分别于给药前和给药后时间点0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h于大鼠眼眶静脉丛采血约0.5 mL于肝素管中。通过Phoenix软件计算得到相关药代动力学参数。结果:血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸分别在5~5 000 ng/mL内线性关系良好(辛伐他汀r=0.994 0,辛伐他汀酸r=0.994 54),最低定量下限分别为5 ng/mL,日内标准偏差与日间标准偏差均小于10%,提取回收率可达80%以上。主要药代动力学参数如下(对照组与实验组),Cmax[(97±24) vs. (590±227) ng/mL, (385±137) vs. (1 322±502) ng/mL]、AUC0-t[(446±70) vs. (1 315±535) ng·h·mL- 1, (1 305±531) vs. (3 393±1 047) ng·h·mL- 1]、t1/2[(2.37±0.18) vs. (2.93±0.78) h,(2.39±0.43) vs. (3.44±0.80) h]明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论:本实验建立的LC-MS/MS法快捷、简单、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的测定;五酯胶囊对大鼠体内的辛伐他汀和辛伐他汀酸的药代动力学特征有影响,提示临床两药联用可能会发生显著的相互作用。 相似文献
46.
目的:分析伏立康唑在肝功能不全患者中治疗药物监测结果,评估其与给药方案和安全性的关系,为临床个体化用药提供参考。方法:通过检索建库至2019年12月PubMed、Cochrane Library、万方、维普、中国期刊全文数据库,伏立康唑在肝功能不全患者中血药浓度及安全性信息,分析肝功能不全患者伏立康唑给药方案及血药浓度安全范围。结果:根据纳入标准共筛选出文献10篇,5篇为多样本回顾性研究,1篇为前瞻性研究,其余4篇为案例报道。Child-Pugh C级肝功能不全患者,采用维持剂量100 mg每12 h一次(q12h)安全性较高。伏立康唑不良反应的发生时间一般在7 d之内,目标谷浓度小于5 mg/L或5.3 mg/L时,不良反应发生率仍较高。主要不良反应包括神经毒性、幻觉、视觉障碍、胃肠道反应、皮疹等。结论:肝功能不全患者伏立康唑给药剂量应减量,并及时监测血药浓度,建议在保证疗效基础上,可进一步降低谷浓度以减少不良反应的发生。 相似文献
47.
头孢他定(Ceftazidime)又名头孢羟甲噻肟(商品名Fo-rum),为具有较高安全性,抗绿脓杆菌有效且不引起出血,倾向的一种新型的第三代头孢菌素,本文探讨了用高效液相色谱法测定其血药浓度以满足药代动力学的研究临床临测的需要。仪器和实验材料1.贝克曼黄金系列通用五型高效液相色谱仪,(IIOB泵,4O6接口,UV一166检测器,AST一486微机系统)。2.头也他定(Ceftazidime):英国Glaxo厂生产,注射用。3.头抱喷淋(Cefazolin):山东济宁抗生素厂生产,注射用,供内标。4.正常人血注:由本院血库提供,供作标准曲线。5.甲醇:… 相似文献
48.
49.
LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀 总被引:1,自引:0,他引:1
目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。 相似文献
50.
目的:考察注射用纳米羟基喜树碱静脉推注给药后, 家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数, 并与注射用羟基喜树碱进行比较, 评价纳米针药动学特性。方法:建立HPLC 检测家兔血浆中羟基喜树碱含量的方法, 采用3p97 药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果:注射用羟基喜树碱家兔耳静脉单次推注给药符合1/C2 权重的二室模型, 而注射用纳米羟基喜树碱符合1/C2 权重的三室模型。注射用羟基喜树碱的血浆Cmax 是同剂量纳米针的3 倍, AUC 也是纳米针的2~3 倍。同剂量下HCPT 纳米针组Vc 均大于粉针组。纳米针消除半衰期(T1/2β) 较冻干粉针延长。结论:注射用纳米羟基喜树碱在家兔体内的药动学特性与普通粉针比较发生显著变化。 相似文献