HPLC-MS 法测定犬血浆中三七皂苷R1的血药浓度及其药代动力学

目的: 建立用于测定三七皂苷R1 血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法, 并研究三七皂苷R₁在犬体内的药代动力学。方法: Beagle 犬6 只iv0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R₁后采集系列血样, 利用LC-MS 联用系统测定血浆药物浓度, 并用3P97 软件拟合求算药代动力学参数。结果: 三七皂苷R1 浓度在5.0 ~ 2 000 μg·L^-1 内, 线性关系良好(γ =0.9996) 。绝对回收率高于90 %, 日内、日间RSD 均小于15 %, 符合生物样品分析要求。6 只Beagle 犬iv 0.7131 mg·kg^-1 三七皂苷R1 后的血药浓度-时间曲线符合二室模型, 其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min 和230.06 min 。曲线下面积(AUC) 、中央室分布容积(V) 和血浆清除率(CL) 分别为67353.75 mg·min·ml^-1, 3.53 L·kg^-1 和0.1068L·kg^-1·min^-1 。结论: 建立的LC-MS 联用方法专属性强, 灵敏度高, 可用于三七皂苷R₁的体内定量分析。     

RP-HPLC法测定人血浆中奥美拉唑浓度及其在健康男性志愿者药代动力学研究

目的: 建立人血浆中奥美拉唑的含量测定方法, 用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究。方法: 1 ml 血浆样品以二氯甲烷提取, 采用反相高效液相-二极管阵列检测器分离测定血浆中的奥美拉唑浓度。色谱条件:krumasil C18 柱(4.6 mm ×200 mm, 5 μm), 流动相为乙睛:三蒸水(含0.01mol·L^-1磷酸氢二钠, 三乙胺调pH 7.5) =45:55(v/v);流速:1.3 ml·min^-1, 检测波长302 nm, 进样量30μl。9 例健康志愿者单剂量口服40 mg 奥美拉唑肠溶胶囊, 用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中奥美拉唑的浓度, 计算其药动学参数。结果: 奥美拉唑在10 ~ 2 000 μg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系, 最低检测浓度为10 μg·L^-1。高、中、低浓度的方法回收率分别为92.35%、96.90%、100.04%, RSD 均小于15%。健康人体药动学研究证明, 奥美拉唑的药-时曲线符合一室模型。结论: 本方法灵敏度高、专属性强、准确、简便, 适用于奥美拉唑的人体药代动力学研究。     

盐酸特比萘芬溶液的透皮吸收

目的: 观察1 %盐酸特比萘芬溶液经皮肤给药后药物在体内的吸收性和蓄积性。方法: 6 只新西兰大白兔, 每兔皮肤单次涂药液8 ml·d^-1, 收集24 h 内药时血样。随后连续涂药液7 d, 收集每日峰、谷浓度血样, 用高效液相色谱(HPLC) 测定兔血清特比萘芬血药浓度。结果: 药物透皮吸收3 h C_max 8. 3 ±3. 7 μg·L^-1, 随着血药浓度下降维持一个较低水平。连续7 d, 药峰浓度在d 3 达10. 5 ± 3. 0 μg·L^-1, 随后数日峰浓度维持于一平台水平, 谷浓度无明显变化。结论: 1 %盐酸特比萘芬溶液没有体内累积现象。     

RP-HPLC法同时测定人体中富马酸喹硫平和氯氮平浓度

目的:建立同时测定人血浆中喹硫平与氯氮平的反相高效液相色谱法。方法:以Agilent Herpesil ODS C18柱(250mm×4mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇∶水(70∶30),每250ml水中加入0.55ml三乙胺;流速1.2ml.min-1;柱温40℃;检测波长254nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果:喹硫平在40～800ng.ml-1、氯氮平在20～1000ng.ml-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系;喹硫平、氯氮平的高、中、低浓度相对平均回收率分别为101.86%、97.35%、101.56%和98.65%、97.69%、102.06%;日内、日间RSD均<9%(n=5)。分析方法的检测限10 ng.ml-1;喹硫平标准曲线回归方程为:Y=0.20665388X+2.186141,r=0.99479(n=9),氯氮平的标准曲线回归方程为Y=0.31172966X-3.215692,r=0.99795(n=9)。结论:该方法灵敏、准确、简单、快捷,可用于临床喹硫平与氯氮平的血浆浓度监测和药物动力学研究。     

UPLC-MS/MS同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平浓度

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平的浓度,用于研究替米沙坦/氨氯地平片的药代动力学。采用Waters BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相A:甲酸∶氨水∶水(1∶0.2∶1 000,v/v/v),流动相B:甲酸∶氨水∶乙腈∶水(1∶0.2∶950∶50, v/v/v/v),进行梯度洗脱,流量0.3 mL/min,以d3-替米沙坦、d4-氨氯地平作内标。血浆样本液液萃取后,采用SHIMADZU SIL-30 AD型UPLC进样分离,美国AB Sciex QTRAP 5500质谱仪在MRM模式下检测。结果表明:替米沙坦在0.50～500 ng/mL范围内,氨氯地平在0.05～8.00 ng/mL范围内线性良好;替米沙坦及内标的保留时间均为1.43 min,氨氯地平及内标的保留时间均为1.31 min;替米沙坦萃取回收率103.0%～104.2%、氨氯地平萃取回收率54.6%～66.5%;方法的特异性、灵敏性、线性、精密度、准确度、基质效应以及稳定性验证数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于替米沙坦/氨氯地平的血药浓度测定。     

左乙拉西坦与卡马西平联合治疗对癫痫患者骨代谢、血药浓度的影响以及成本效价分析

目的:探讨左乙拉西坦和卡马西平分别应用于癫痫的治疗,对患者骨代谢影响,并对其药物浓度、成本效价进行分析。方法:选择2014年2月-2016年9月医院收治的癫痫患者87例,按照不同癫痫治疗方案分成左乙拉西坦组(43例)和卡马西平组(44例)。于治疗前和治疗6个月后,比较两组骨代谢的变化,并对血药浓度、不良反应、成本效价进行分析。结果:治疗6个月后,两组P、Ca、ALP、BAP表达水平均显著低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组用药2周后的血药浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,卡马西平组总成本、药费、CER均低于左乙拉西坦组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月期间,左乙拉西坦组不良反应发生率为13.95%,低于卡马西平组的38.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在癫痫的临床治疗中,使用左乙拉西坦和使用卡马西平均具有良好的促进骨代谢的作用,两者血药浓度也较为相似,左乙拉西坦不良反应发生率显著低于卡马西平,但卡马西平的成本效价比明显优于左乙拉西坦。     

气相色谱——电子捕获法宝测定人血浆中阿那曲唑浓度

建立测定人血浆中阿那曲唑浓度的方法.方法用气相色谱-电子捕获法分离分析阿那曲唑和内标物(地西泮),采用5 0%苯基甲基础酮毛细管柱(3 0m×0.5 3mm,0.5 μ m),以高纯氮(9 9.9 9 9%)为载气,压力为1 70kPa,尾吹为6 0mL·mi n.进样口温度为2 6 0℃,炉温为220℃.63Ni电子捕获测器,检测器温度为2 6 0℃.血样在碱性条件下,用甲基叔丁醚1次提取.结果血药浓度测定的线性范围为1.3 2 5～1 0 6 μ g·L-1.低、中、高血药浓度(5.3,2 1.2,5 3.0 μ g·L-1)提取回收率分别为7 6.8%,8 7.0%,78.7%.日内和日间精密度均小于9%.20名中国健康男性志愿者单剂量口服阿那曲唑2mg后,0.3 3～132h内血药浓度在2.8～5 3.2μg·L-1的范围内.结论该法简便、准确、灵敏,可用于阿那曲唑生物利用度和药代动力学研究.     

反相高效液相色谱法测定盐酸麻黄碱的血药浓度

本文采用反相高效液相色谱法对中药贴剂中盐酸麻黄碱的血药浓度进行测定。 方法简便,易行,分离度较好,可作为测定盐酸麻黄碱血药浓度的测定方法。     

患者服FK506的剂量、血药浓度、服药天数的三维图像解析

研究分析老、中、青年肾移植患者服用普乐可复剂量、血药浓度、服药天数的三维图像,使患者临床用药形象化显现,为个体用药提供信息。将60岁以上老年患者、40-59岁中年患者与小于40岁青年患者分三组,采用MATLAB7.0做三维图像,分析图像特征并且对老年、中年、青年组图像进行比较。三维图像显示出各项指标间存在内在关系与个体差异。体内指标与服药天数相关,体内指标对临床个体用药具有重要意义。     

高效液相色谱法测定血浆中伪麻黄碱的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定血浆中伪麻黄碱含量的方法。方法:使用ZorbaxSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.2%磷酸溶液-乙腈(95∶5),流速1.0mLmin,检测波长194nm。结果:线性范围50～1000ngmL(r=0.9993),平均回收率79.20%,日内、日间RSD<5%,最低检测浓度25ngmL。结论:方法简便、快速、准确,适用于伪麻黄碱药代动力学和生物等效性研究。