大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病血药浓度及不良反应观察

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的血药浓度与患者不良反应的关系.方法 分析12例完全缓解期的ALL患者HD-MTX化疗后不良反应.结果 HD-MTX化疗后患者以骨髓抑制(7/12)、胃肠道反应(8/12)、肝损害(5/12)为常见的不良反应.化疗后24 hMTX血药浓度为(23.688±9.607)μmol/L,经甲酰四氢叶酸钙(CF)解救后,44、68 h血药浓度降低为(0.338±0.247)μmol/L,(0.045±0.033)μmol/L.结论 HD-MTX治疗时保证充分水化、碱化,正确使用CF解救是保证HD-MTX方案顺利进行的关键因素.     

人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用

目的：评价中国健康受试者单次口服坎地沙坦酯片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性,并建立人工神经网络模型,预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,为临床合理用药提供依据。方法：筛选32例中国健康受试者在空腹或餐后条件下单次口服8 mg坎地沙坦酯片受试制剂或参比制剂,进行生物等效性研究。利用坎地沙坦生物等效性研究结果,采用MATLAB软件构建反向传播人工神经网络模型,对模型进行内部和外部验证,用于预测人体口服坎地沙坦片后的血药浓度。结果：空腹试验和餐后条件下,受试制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞均在参比制剂80.00%～125.00%的等效区间内,两制剂生物等效。利用MATLAB软件构建的坎地沙坦血药浓度预测模型,性能验证结果均方差为0.000 781,梯度幅度为0.000 432,验证检查次数为0,训练组、验证组、预测组的相关系数均大于0.99。结论：受试制剂与参比制剂在空腹和餐后服用的情况下均具有生物等效性,建立的坎地沙坦血药浓度预测模型能准确预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,可为临床合理用药提供依据。     

简单灵敏的HPLC法测定人血浆中头孢丙烯浓度

目的: 建立血浆中头孢丙烯的HPLC检测方法。方法: 采用高效液相色谱检测法,分析柱为Hypersil BDS C₁₈ (200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为 20 mmol/L 乙酸铵/10%乙酸(pH=3.7)∶乙腈=92∶8(V/V),流速 1.0 mL/min,柱温 30 ℃,检测波长 282 nm,进样量 20 μL。血浆样品用三氟醋酸直接沉淀后,取上清进样分析。结果: 头孢丙烯在 0.10~10.01 μg/mL 范围内线性关系良好(r=1.0000),最低定量浓度为 0.10 μg/mL,日内日间RSD均<15%(n=15)。结论: 研究建立的HPLC法快速、简便、高效,精密度和准确度高,适合血样中头孢丙烯浓度的检测。     

高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的达比加群

目的: 建立了一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定大鼠血浆中达比加群的浓度,进行了系统的方法学验证研究,并应用于达比加群酯大鼠灌胃给药后的药代动力学研究。方法: 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,通过Ecosil-C₁₈ (150 mm×4.6 mm,5 μm) 色谱柱分离,流动相为甲醇5%甲醇水溶液（含有10 mmol/L甲酸铵及 0.1%甲酸）,梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化源正离子条件下多反应监测模式,监测反应离子对为达比加群［M+H]⁺ m/z 472.2→289.2,内标苯海拉明［M+H］⁺ m/z 256.1→167.0。结果: 达比加群在 0.25~500 ng/mL 浓度范围内线性关系良好（r =0.9970）,定量下限为 0.25 ng/mL;日内、日间精密度（RSD）均小于 9.57%,准确度（RE）均在±6.5%以内;血浆中无内源性物质干扰,基质效应为108%~112%,提取回收率为 92.6%~94.2%;达比加群的血浆样品经室温放置 4 h、-80 ℃三次冻融循环、-80 ℃冻存三周,处理后的样品在进样器内放置 24 h 均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释5倍后,其准确度均在±8.00%以内,精密度小于4.92%。结论:本文建立的LC-MS/MS方法学验证,成功适用于大鼠灌胃20 mg/kg给药达比加群酯药代动力学研究。     

血药浓度在位实时检测仪的研制

根据一些药物经紫外光照射后发出的荧光强度与药物有关这一原理，设计了一种能在位连续监测血药浓度的光纤传感器，该传感器采用了Ｙ型光纤探头，可直接所向无敌主血液中进行测量。在探头端面处加了一细长的自聚集透镜，可以提高探头的集光本领。仪器用计算机控制步进电机，使色散元件的劝为光信号的采集一一对应，从而可在屏幕上显示出波长＝荧光强度－时间的三参数荧光谱，提高了可视性。该仪器的检测极限可达μｇ／ｍｌ数量级，并     

HPLC测卡马西平的血清药物浓度

目的建立人体血清中高效液相色谱法测卡马西平的血药浓度。方法采用色谱柱:ODS-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇∶水(22∶78)为流动相,流速:0.8mL·min-1,检测波长:210nm,柱温:15℃。结果卡马西平血药浓度在2.18~21.8μg·mL-1,线性关系良好(r2=0.9983)。回收率在97.2%~101.3%之间,日间、日内精密度RSD均<2%(n=5)。结论该方法准确、灵敏、简便,适用于卡马西平血药浓度测定。     

特异性荧光偏振免疫法监测 521例 肾移植后环孢素 A 全血浓度 3275 次

目的 通过监测肾移植后病人环孢素 A(CsA)全血浓度, 提出 CsA 在三联免疫抑制用药方案中的 理想治疗窗。方法 用特异性荧光偏振免疫法测定 CsA 全血浓度, 对 521例病人监测 3275 次, 按术 后时间及临床表现分组比较。结果 肾移植后 <1, 、1～ 3、3～ 6、6～ 12 个月 、1～ 2和 >2 年的 CsA 全血谷浓度的理想治疗窗应分别为 250～ 450、200～ 400、150～ 300、100～ 250、100～ 200 和 100～ 180 μg/L。结论 CsA 全血浓度在上述范围内, 中毒反应和排异反应明显减少。     

特异性单克隆与非特异性多克隆抗体荧光免疫偏振法测定肾移植病人全血环孢素浓度的比较及肝功能对血药浓度的影响

目的 观察特异性单克隆抗体与非特异性多克隆抗血清荧光免疫偏振法测定肾移植病人全血环孢素浓度的差异及肝功能对血药浓度的影响。方法 对36位肾移植术后病人的84份环孢素(CsA)血样同时用特异性单克隆(MAFPIA)和非特异性多克隆抗体(PAFPIA)荧光免疫偏振分析法进行测定。对两种方法测得的数值进行统计学处理。结果 MAFPIA与PAFPIA之间有较好的线性关泉(相关系数为0. 8947),两者的测得值具统计学显著性差异。肝功能异常的患者PAFPIA测得值显著大于MAFPIA测得值。与肝功能正常患者相比有明显差异,且两者的回归曲线参数均有明显不同。结论 对 CsA血药浓度测定应采用特异性高的方法。     

注射用银杏内酯B在比格犬体内的药代动力学研究

通过测定注射用银杏内酯B静脉给药比格犬血药代谢动力学,为指导临床安全、合理用药提供理论依据.对18只比格犬,静脉注射给药,给药后于不同时间在经前肢静脉采血2.5-3mL,用气相-质谱联用法(GC-MS)测定血药浓度,计算药代动力学参数.结果如下:比格犬静脉给予注射用银杏内酯B 0.5,1,2mg/kg,分布半衰期t1/...     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的阿那曲唑

用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定比格犬血浆中阿那曲唑的浓度。以苯磺酸氨氯地平为内标,加入50μL血浆,用甲基叔丁基醚萃取后取上清液以氮气吹干,用50%甲醇水溶液复溶,进样5μL,在电喷雾离子源下进行正离子检测。色谱柱为Agilent XDB C18(50mm×2.1mm×3.5μm),流动相为0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈(60∶40)。阿那曲唑和内标的质荷比(m/z)分别为294.4和409,阿那曲唑和内标生成的主要碎片离子的质荷比(m/z)分别为255.3和238。阿那曲唑在0.5~500 ng·mL-1内线性良好,检出限为0.5ng·mL-1,提取回收率均大于80%,日内、日间准确度为101%~104%,日内、日间精密度分别小于7.04%和8.69%,已成功检测比格犬血浆中阿那曲唑的血药浓度。所用方法稳定、灵敏度好、分析时间短、提取回收率高,适用于比格犬血浆中阿那曲唑的血药浓度测定。