盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的: 研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法: 采用高效液相色谱(HPLC)-二极管阵列紫外法测定18 名健康志愿者口服剂量10 mg 盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度, 并应用3p97 软件对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合, 求其药代动力学参数。结果: 盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax ) 2. 33±0. 43 h, 峰值浓度(Cmax ) 10. 48±2. 70 μg·L^-1, 曲线下面积(AUC0-24 h ) 111. 89±39. 86 μg·h^-1·L^-1 。结论: 盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快, 10 mg 单次给药安全。     

4种抗生素在兔髓核中的分布

目的 观察青霉素G、头孢唑林、妥布霉素和克林霉素在兔椎间盘髓核中的分布。方法 兔耳静脉注射4种抗生素,采用高效液相色谱法测定兔血清、正常椎间盘和感染后椎间盘在给药后0.5h和1h时的药物浓度(含量),并比较血清浓度与髓核含量之间的相关性。结果 比较髓核中药物含量与血清中药物浓度的比例,药物进入髓核分布比例青霉素G<头孢唑林<妥布霉素<克林霉素。感染后进入髓核的比例增加,除青霉素G外,其他药物髓核药物含量/血清药物浓度,感染组均大于正常组,并且妥布霉素和克林霉素明显增加(P<0.05)。药物在髓核中消除速度比在血清中慢。结论 血清的药物浓度与髓核含量无相关性;妥布霉素和克林霉素治疗椎间盘感染应为首选。     

米托坦人血浆浓度的UPLC快检及治疗药物监测

建立一种超高效液相色谱-紫外法(UPLC-UV)快速测定米托坦血浆中治疗药物浓度监测(TDM)的方法。血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,采用色谱柱为C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相：乙腈∶水(78∶22,v/v),流量：0.3 mL·min^–1,柱温40℃,在波长为230 nm处检测,外标法定量。米托坦保留时间为1.38 min,定量限(LOQ)为0.5μg·mL^–1,线性范围为0.5～50μg·mL^–1、线性回归方程为y=6 213x+197 (r²>0.999),平均回收率均大于99%;批内精密度在1.70%～6.63%之间,准确度在–6.56%～11.08%之间;批间精密度在3.99%～8.64%之间,准确度在–0.62%～1.90%之间。该方法快速简便,准确度高,适用于临床上米托坦血浆药物浓度的监测。     

克拉霉素对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响

目的: 观察 6 只新西兰白兔灌服克拉霉素前后对稳态时氨茶碱血药浓度及药代动力学参数的影响。方法: 采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱血药浓度。 实验分为两期:Ⅰ期 d 1 ~ 4 为单独灌服氨茶碱至稳态; Ⅱ期为 d 5~ 10, 合用克拉霉素与氨茶碱。每次给药剂量氨茶碱为 30 mg·kg^-1, 克拉霉素为 50 mg·kg^-1。对两组药物动力学参数进行统计分析。 结果: 两组各药动学参数比较均无显著性差异。结论: 氨茶碱与克拉霉素合并应用不需要调整氨茶碱的用量。     

索他洛尔治疗心律失常的血药浓度与疗效的研究

目的: 观察索他洛尔(sotalol, S) 治疗心律失常的疗效、副作用与血药浓度的关系。方法: 选择门诊快速房性、室性心律失常患者 100例, 男 53例, 女 47例。依次服用索他洛尔 80、160、240 mg°d^-1, 各 2周, 在每个剂量递增期的最后 1 d, 分别于清晨服药前及服药后 3 h(即谷、峰浓度时) 抽外周静脉血3 ml, 反相高效液相色谱-荧光法(HPLC) 测定索他洛尔的血药浓度, 同时检查心电图测量 QT、QTc 间期、QTd 以及动态心电图。结果: 索他洛尔对室早的总有效率为 85.7%, 成对室早和短阵室速总有效率为73.3%、房性心律失常总有效率为 70%, 对预防阵发性房颤发作效果较好(P<0.05), 而对持续性房扑、房颤以控制心室率较理想。索他洛尔治疗有效者平均有效药物浓度谷值为 0.67±0.21 mg°L^-1, 峰值 1.33 ±0.51 mg°L^-1;无效者平均血药浓度谷值0.69±0.22 mg°L^-1, 峰值 1.36 ±0.53 mg°L^-1。结论: 索他洛尔最佳剂量为 160 ~ 240 mg°d^-1, 副作用小, 门诊应用较安全, 持续用药可维持疗效, 对房性及室性心律失常均有效。     

环孢素A移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用探讨

目的:探讨环孢素A(CsA)移植肾毒性损害的病理特点及其临床应用效果。方法:选取2017年3月-2018年3月本院收治的肾移植患者70例。根据肾损伤情况将其分为研究组(n=40,发生肾毒性损害)和对照组(n=30,未发生肾毒性损害)。两组患者在肾移植后均服用环孢素胶囊,分析研究组CsA移植肾毒性损害的病理特点,比较两组总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(STB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常情况,研究组不同CsA血药浓度与肝功能指标情况。结果:研究组中急性肾毒性损害38例(其中合并急性排斥6例,合并肾小管坏死11例),急性患者的病理表现主要为肾小管毒性损害,嗜银染色肾小管基底膜未发现明显增厚现象,一小部分上皮细胞内发生了钙化沉着与包涵体样物,肾近曲小管上皮细胞有大小不一的空泡样变;慢性肾毒性损伤2例,主要的病理表现为近肾小球细小动脉表现为黏液与玻璃样病变,肾间质表现为病灶状纤维化、嗜银染色、纤维化区域没有明显的细胞浸润、基底膜增厚、没有肾小管上皮发生萎缩。研究组TBA、STB、ALT异常率均高于对照组(P<0.05)。CsA血药浓度>600 ng/mL的TBA、STB、ALT水平及肝损伤发生率均高于其他血液浓度(P<0.05)。结论:患者进行肾移植后给予CsA的过程中,要对患者的血药浓度进行密切的监测,同时要根据患者的肝功能情况,对CsA的使用剂量进行调整,以预防或减轻患者肾毒性损害的发生。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法

建立一种能同时测定人血清中伏立康唑(VRC)及伏立康唑氮氧化物(VNO)、泊沙康唑(PCZ)、伊曲康唑(ICZ)及羟基伊曲康唑(HICZ)、氟康唑(FCZ)、卡泊芬净(CPF)5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法，并对基质匹配标准品和质控物的稳定性进行研究并优化，可应用于临床进行患者血清药物浓度检测。采用梯度洗脱，抗菌药专用色谱柱(2.1 mm×100 mm, 2.6μm)进行分离，高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),多反应监测扫描模式(MRM),内标法定量。结果表明：线性范围分别为VRC、VNO、ICZ、HICZ:0.1～10μg/mL,PCZ:0.05～5μg/mL,FCZ:0.5～50μg/mL,CPF:0.2～20μg/mL,各化合物线性相关系数均大于0.995,准确度为91%～115%,批内和批间精密度变异系数(CV)均<15%,混合基质效应偏差为-1.15%～2.23%。方法操作简便，准确度高，稳定性好，可适用于临床对血清中5种抗真菌药物及其代谢物的血药浓度监测。     

超高效液相法测定卡马西平和苯妥英钠血药浓度及其临床应用

目的:在儿科临床上建立一种快速、准确测定癫痫患儿血浆中卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和苯妥英钠(Phenytoin,PT)浓度超高液相(Ultra performance liquid chromatography,UPLC)方法,并观察药物浓度与不良反应。方法:收集癫痫患儿的超声肝脏检查和实验室检查资料。UPLC方法:取患儿血浆200μl,加入乙酸乙酯1.0 ml,涡旋1 min,室温高速离心7 min(12 000×g),取上清液700μl吹干后,100μl甲醇复溶进样分析;色谱条件为BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm;Waters公司),0.3 ml·min-1的流速,甲醇-1%三氟乙酸水溶液(45∶55,v/v),30℃的柱温,2μl的进样量,254 nm检测波长。结果:血浆中CBZ和PT色谱峰分离良好,无干扰,曲线为y=39589x+15280,R2=0.9991(CBZ);y=3739.5x+3073.5,R2=0.9996(PT),回收率均在90%~117%;超声检查和实验室检查显示正常,无造血及消化系统不良反应。结论:本法操作简便,适用于临床工作中,患儿血浆的CBZ、PT浓度快速监测。     

利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响

目的:了解抗精神病药物利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响。方法:选取2012年3月-2013年1月于本院住院的精神分裂症患者83例。按照治疗方法不同将其分为利培酮组47例(口服利培酮片),氯氮平组36例(口服氯氮平片)。于治疗第2、4、8周末及1、5年后分别监测患者的血药浓度、心肌酶(CK、AST、CK-MB)及心电图变化,并进行比较。结果:治疗第2、4、8周末及1年后,两组CK、CK-MB、AST均高于治疗前(P<0.05);治疗5年后,两组CK-MB与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),但CK、AST均高于治疗前(P<0.05);治疗第2、4、8周末及1年后、5年后,两组心电图的异常率均高于治疗前(P<0.05),其中最常见的心电图异常为窦性心动过速、窦性心动过缓、ST段改变,且氯氮平组比利培酮组更容易引起心电图的异常。结论:利培酮和氯氮平均可以导致精神分裂症患者心肌酶的升高,但是长期服用,随着氯氮平和利培酮血药浓度下降,CK-MB升高的比例会下降;服用利培酮和氯氮平后容易引起心电图的异常,最常见的是心动过速、心动过缓、ST段改变,氯氮平比利培酮更容易引起心电图的异常。     

全省输液泵、注射泵的量值比对工作在省计量院举行

正11月27日—28日,全省各市级和部分已建标县级共计18家计量技术机构齐聚省计量院南京仙林大学城新址,开展2014年度医用输液泵、注射泵的量值比对。医用输液泵、注射泵通过电子控制装置实现高精度、平稳无脉动的液体传输,将定量药液精确、微量、均匀、持续地泵入人体内,使药物在体内保持有效的血药浓度,常用于危重患者的抢救和慢性疾病的治疗,提高了临床给药的效率和灵活性,降低了护理工作量。医用