高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法

建立一种能同时测定人血清中伏立康唑(VRC)及伏立康唑氮氧化物(VNO)、泊沙康唑(PCZ)、伊曲康唑(ICZ)及羟基伊曲康唑(HICZ)、氟康唑(FCZ)、卡泊芬净(CPF)5种抗真菌药物及相关代谢产物的测量方法，并对基质匹配标准品和质控物的稳定性进行研究并优化，可应用于临床进行患者血清药物浓度检测。采用梯度洗脱，抗菌药专用色谱柱(2.1 mm×100 mm, 2.6μm)进行分离，高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),多反应监测扫描模式(MRM),内标法定量。结果表明：线性范围分别为VRC、VNO、ICZ、HICZ:0.1～10μg/mL,PCZ:0.05～5μg/mL,FCZ:0.5～50μg/mL,CPF:0.2～20μg/mL,各化合物线性相关系数均大于0.995,准确度为91%～115%,批内和批间精密度变异系数(CV)均<15%,混合基质效应偏差为-1.15%～2.23%。方法操作简便，准确度高，稳定性好，可适用于临床对血清中5种抗真菌药物及其代谢物的血药浓度监测。     

超高效液相法测定卡马西平和苯妥英钠血药浓度及其临床应用

目的:在儿科临床上建立一种快速、准确测定癫痫患儿血浆中卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和苯妥英钠(Phenytoin,PT)浓度超高液相(Ultra performance liquid chromatography,UPLC)方法,并观察药物浓度与不良反应。方法:收集癫痫患儿的超声肝脏检查和实验室检查资料。UPLC方法:取患儿血浆200μl,加入乙酸乙酯1.0 ml,涡旋1 min,室温高速离心7 min(12 000×g),取上清液700μl吹干后,100μl甲醇复溶进样分析;色谱条件为BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm;Waters公司),0.3 ml·min-1的流速,甲醇-1%三氟乙酸水溶液(45∶55,v/v),30℃的柱温,2μl的进样量,254 nm检测波长。结果:血浆中CBZ和PT色谱峰分离良好,无干扰,曲线为y=39589x+15280,R2=0.9991(CBZ);y=3739.5x+3073.5,R2=0.9996(PT),回收率均在90%~117%;超声检查和实验室检查显示正常,无造血及消化系统不良反应。结论:本法操作简便,适用于临床工作中,患儿血浆的CBZ、PT浓度快速监测。     

利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响

目的:了解抗精神病药物利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响。方法:选取2012年3月-2013年1月于本院住院的精神分裂症患者83例。按照治疗方法不同将其分为利培酮组47例(口服利培酮片),氯氮平组36例(口服氯氮平片)。于治疗第2、4、8周末及1、5年后分别监测患者的血药浓度、心肌酶(CK、AST、CK-MB)及心电图变化,并进行比较。结果:治疗第2、4、8周末及1年后,两组CK、CK-MB、AST均高于治疗前(P<0.05);治疗5年后,两组CK-MB与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),但CK、AST均高于治疗前(P<0.05);治疗第2、4、8周末及1年后、5年后,两组心电图的异常率均高于治疗前(P<0.05),其中最常见的心电图异常为窦性心动过速、窦性心动过缓、ST段改变,且氯氮平组比利培酮组更容易引起心电图的异常。结论:利培酮和氯氮平均可以导致精神分裂症患者心肌酶的升高,但是长期服用,随着氯氮平和利培酮血药浓度下降,CK-MB升高的比例会下降;服用利培酮和氯氮平后容易引起心电图的异常,最常见的是心动过速、心动过缓、ST段改变,氯氮平比利培酮更容易引起心电图的异常。     

缬沙坦的血药浓度测定

测定了人血浆中的缬沙坦的药物浓度。以替米沙坦为内标,血浆样品采用液-液萃取法提取,高效液相色谱法测定。色谱柱:Agilent ZORBAZX Eclipse XDB-C18柱(4.6×150 mm,5μm);流动相:乙腈:0.01mol.L-1KH2PO4缓冲液(pH=2.96,48:52);流速:1.0 mL.min-1;检测波长:激发波长265 nm,发射波长378 nm;柱温:30℃。结果缬沙坦在12.5～5 000 ng.mL-1浓度范围内线性良好(r=0.997 3),平均提取回收率为58.7%,日内、日间精密度RSD为5.13%～7.93%。血浆样品在-20℃反复3次冻融、预处理后室温放置24 h、-20℃冰冻放置1个月后3种不同考察下稳定性均良好。结论本方法准确、快速,适用于缬沙坦的血药浓度测定及药代动力学研究。     

阿齐霉素治疗肺炎支原体用药优化设计

本文从机理分析的角度讨论了阿齐霉素治疗肺炎支原体的合理用药问题，利用室分析的方法给出阿齐霉素药代动力学一室模型，确定了在多次重复静脉注射用药情况下人体血药浓度累积模型。利用阿齐霉素药品说明书进行了数值计算，依计算结果对现有两种用药方案进行了比较，并给出新的用药方案。最后，绘制出三种用药方案的血药浓度图。     

人体中血药浓度变化的建模

以研究人体中血液乙醇浓度变化为例,在人体生理解剖特点之上,改进传统的房室模型,建立了一种新的研究血药浓度变化的数学模型。这个模型能够比较简单精确地反映血药浓度的变化,并且可应用于类似类型或性态的药物血药浓度变化的分析,具有较大的理论价值。     

LC-MS/MS法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度及其药代动力学研究

建立LC-MS/MS方法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度,研究其在健康女性体内的药代动力学。以甲基睾丸酮为内标,血浆样品经乙醚液液萃取处理,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%甲酸水溶液=80∶8∶12,流速为0.3 mL.min-1,用于定量分析的离子对为左炔诺孕酮:m/z 313.10—245.20,甲基睾丸酮:m/z 303.20—97.10,采用液相-串联质谱法进行浓度测定。测定20名健康女性受试者单剂量口服1.5 mg左炔诺孕酮片的血药浓度,并计算主要药代动力学参数。结果表明:左炔诺孕酮血药浓度在0.2375 ng·mL-1～23.75 ng·mL-1(r=0.9971)范围内线性关系良好,最低定量限为0.2375 ng·mL-1,日内、日间RSD均小于3%。主要药代动力学参数Tmax为(1.975±0.525)h,Cmax为(11.672±1.809)ng·mL-1,T1/2为(24.372±14.43)h,AUC0-t为(166.722±56.893)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(191.86±73.353)ng·h·mL-1。该方法专属性强,快速,准确,适用于左炔诺孕酮血药浓度的检测和临床药代动力学的研究。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中奥美拉唑及其代谢物

建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥美拉唑(OPZ)及代谢物奥美拉唑砜(S-OPZ)、5-羟基奥美拉唑(HOPZ)的浓度,以用于奥美拉唑的药代动力学研究。采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×3.0 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(体积比40∶60)为流动相,流量0.2 m L/min,以d3-奥美拉唑(d3-OPZ)作内标,血浆样本用二氯甲烷∶异丙醇(体积比97∶3)萃取,采用ESI源,正离子MRM模式检测。OPZ在0.5~600 ng/m L范围内,S-OPZ和H-OPZ在0.25~300 ng/m L范围内线性良好;OPZ、S-OPZ、H-OPZ及IS的保留时间分别为3.19,4.18,1.96,3.19 min左右;萃取回收率在53.8%~84.6%;高浓度血浆样品稀释4倍测定不影响结果 ;精密度、基质效应经内标校准后均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥美拉唑及其代谢物的血药浓度测定。