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Ujjwala Karmacharya Diwakar Guragain Prakash Chaudhary Jun-Goo Jee Jung-Ae Kim Byeong-Seon Jeong 《International journal of molecular sciences》2021,22(18)
Two novel bioisosteres of cabozantinib, 3 and 4, were designed and synthesized. The benzene ring in the center of the cabozantinib structure was replaced by trimethylpyridine (3) and pyridine (4), respectively. Surprisingly, the two compounds showed extremely contrasting mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) inhibitory activities at 1 μM concentration (4% inhibition of 3 vs. 94% inhibition of 4). The IC50 value of compound 4 was 4.9 nM, similar to that of cabozantinib (5.4 nM). A ligand-based docking study suggested that 4 includes the preferred conformation for the binding to c-Met in the conformational ensemble, but 3 does not. The anti-proliferative activity of compound 4 against hepatocellular carcinoma (Hep3B and Huh7) and non-small-cell lung cancer (A549 and H1299) cell lines was better than that of cabozantinib, whereas 3 did not show a significant anti-proliferative activity. Moreover, the tumor selectivity of compound 4 toward hepatocellular carcinoma cell lines was higher than that of cabozantinib. In the xenograft chick tumor model, compound 4 inhibited Hep3B tumor growth to a much greater extent than cabozantinib. The present study suggests that compound 4 may be a good therapeutic candidate against hepatocellular carcinoma. 相似文献
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[目的]为评价新型除草剂精草铵膦对柑橘园杂草的田间防效。[方法]采用定向茎叶喷雾法,分别于2018、2019年进行了10%精草铵膦钠盐可溶液剂的田间小区试验。[结果]10%精草铵膦钠盐可溶液剂570~870 g a.i./hm^2对柑橘园阔叶杂草、禾本科杂草均具有较好的防效,药后30 d,总草株防效和鲜重防效分别为94.9%~98.8%、95.0%~98.5%,与对照药剂200 g/L草铵膦水剂1400 g a.i./hm^2处理相当。[结论]精草铵膦可作为防治柑橘园或非耕地杂草的高效低用量药剂,具有较好的推广应用前景。 相似文献
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115.
提高铌钽标准液显色反应能力并延长其有效贮存期的分光光度法研究 总被引:3,自引:0,他引:3
施绍银 《广东有色金属学报》1996,6(2):138-144
铌,钽的酒石酸,柠檬酸,草酸铵标准液的显色反应能力及有效贮存期,同铌,钽的原始标准溶液pH有很大关系,铌酒石酸标准液(原始溶液pH1.4),其显色反应能力仅在80%~50%之间(视放置时间长短而异),但如何采用pH4.5~5.0的铌酒石酸标准液,其显色反应能力达100%,即使贮存440d后,仍能保持原有的显色反应能力,铌柠檬酸标准液(原始溶液pH1.2),无论用本法(Nb-BPR-CPB法)还是用 相似文献
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人的因素在家具质量管理工作中有着举足轻重的作用,各个层次的工作者有着不同的质量职责,发挥不同的作用。本文立足人的因素来解析企业质量管理体系中各层工作者的质量工作,及对质量管理体系运行的作用。 相似文献
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除草剂混用、混剂及其药效评价 总被引:22,自引:4,他引:22
详细叙述了除草剂的混用、混剂及其目的的意义,混用后的联合作用方式及科学的评价方法。 相似文献
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