浅析2型糖尿病合并冠心病的辨证及用药思路

2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病多为久病痼疾,应属本虚标实。根据临证经验将2型糖尿病分为阴虚火旺兼血瘀证、气阴两虚兼血瘀证和阴阳两虚兼血瘀证。临证时主要从"培肾固本""调和脾胃""交通阴阳"3个方面着手,并辅以通阳散结、活血祛瘀、行气化痰。根据"方证对应"的原则,确定治则为"扶正祛邪,攻补兼施",治法以"养心阴,益心气,培补肾元,宽胸调胃,活血宣痹"为主。针对阴虚火旺兼血瘀证,以六味地黄丸合桃红四物汤加减;气阴两虚兼血瘀证,以生脉汤合补阳还五汤加减;阴阳两虚兼血瘀证,以炙甘草汤合血府逐瘀汤加减。     

适量喝茶和咖啡可降低患2型糖尿病的风险

1．一天4杯茶，糖尿病的风险降两成 据英国《每日邮报》报道，最近的一项研究发现，良好的饮茶习惯不但益于健康，而且有助于降低2型糖尿病的风险。一天喝4杯茶，可以将罹患2型糖尿病的风险降低20％。每日有饮茶习惯的英圈人，糖尿病的发病率就比其他国家更低。     

脂联素45 T/G基因多态性对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效

目的：研究脂联素45（APM1-45）T/G基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者的临床疗效以及对T2DM易感性的影响。方法：选取2017年7月至2019年11月期间海口市第三人民医院收治的T2DM患者共95例作为研究对象,均给予利拉鲁肽进行为期14周的治疗,记录不同基因型患者治疗前后的血糖水平、BMI指数和mRNA相对表达等指标变化,统计不良反应的发生情况。结果：APM1-45（rs2241766）位点在研究人群中的基因分布频率为：TT型46例（48.42%）,TG型43例（45.26%）,GG型6例（6.32%）,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.328）。治疗后,各组患者的餐后2小时血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和BMI相关指标相比治疗前均下降明显,且存在统计学差异（P<0.05）;TT基因型患者的各项指标与TG/GG基因型患者相比,下降更多,但二者相比不存在统计学差异（P>0.05）。mRNA相对表达方面,相对于TG/GG基因型患者,TT基因型患者的mRNA的相对表达明显偏低,二者差异具有统计学意义（P<0.05）。患者整体不良反应发生情况较少,各组之间无统计学差异。结论：对2型糖尿病患者,利拉鲁肽进行治疗具有明显效果,在显著降低血糖水平、控制体质量的同时,不良反应发生率较低,G等位基因与T2DM易感性存在一定的相关性,而T等位基因携带者对利拉鲁肽的治疗表现出更优的效果。     

利格列汀治疗2型糖尿病的研究进展

对于2型糖尿病患者,口服降糖药是主要的治疗方法,目前临床上使用的降糖药种类繁多,但都存在一些不尽如人意的地方,如：磺脲类会引起低血糖及体质量增加,格列奈类易出现胃肠道反应及低血糖,双胍类可致乳酸酸中毒及引起消化道反应,噻唑烷二酮类会增加心脏负担及导致肝功能异常等.随着对糖尿病发病机制深入研究,陆续出现了一些新的降糖药,如胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物、二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂,目前临床上应用的GLP-1类似物主要是利拉鲁肽,由于其是蛋白质,需皮下注射给药,不能口服,使临床应用受到限制,也让人们将更多目光投向DDP-4抑制剂.     

胰岛素泵强化治疗对初治2型糖尿病患者β细胞功能和预后的影响

目的:探讨胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者β细胞功能和预后的影响。方法:60例2型糖尿病初治患者随机分为两组,A组(胰岛素泵组,n=28例)、B组(间断胰岛素皮下注射组,n=32例)。A、B两组患者予胰岛素泵及间断胰岛素皮下注射2周,之后根据患者血糖变化情况调整治疗方法。分别于治疗前、治疗后2周、治疗后3个月监测患者体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(GhbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG),计算治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞指数(HOMA-β)的变化,并统计两组患者治疗期间胰岛素平均用量、血糖达标时间及低血糖的发生情况。结果:治疗3个月后BMI、TC、TG、CRP与治疗前相比明显降低,差异有统计学意义;两组患者治疗3个月的血糖指标及胰岛素功能指标与治疗前相比差异有统计学意义,且A组治疗3个月的FPG及2hPBG明显低于B组,差异有统计学意义;A组患者平均胰岛素用量、血糖达标时间及低血糖的发生明显低于B组患者,差异有统计学意义。结论:新诊断的2型糖尿病患者采用胰岛素泵强化治疗不仅有助于胰岛β细胞功能恢复、减低患者体重、血糖、血脂和炎症反应,而且与间断胰岛素皮下注射相比可降低平均胰岛素用量、血糖达标时间和低血糖的发生。     

多取代吡啶酮衍生物的设计、合成及对DPP-Ⅳ蛋白酶的抑制活性

通过分析alogliptin与DPP-Ⅳ蛋白酶的构效关系,通过骨架跃迁以及官能团互换,设计并合成出15个多取代吡啶酮类化合物,通过1HNMR和质谱确定了它们的结构,并对其进行了初步的体外酶活性筛选,得到了3个化合物11a、38、41与alogliptin活性相当的化合物,初步确立了该类化合物的DPP-Ⅳ酶构效关系。     

Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用

目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P0.05),淋巴细胞数降低(P0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。     

原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用

研究了原儿茶醛（Protocatechualdehyde,PCA）对糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症因子、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）和肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）的表达水平,并通过苏木精-伊红（Hematoxylin Eosin,HE）和马松染色观察了心肌组织的形态学变化。检测心肌组织和大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod Like Receptor Protein 3,NLRP3)等蛋白的表达,并评估了PCA对心肌细胞存活率的影响。结果显示,PCA干预DCM小鼠中心脏与体质量比值、射血分数和短轴缩短距分别增加为5.42 mg/g、54.91%和28.07%,血清中LDH、CK和肌钙蛋白I分别降低为538.51 U/L、885.93 U/L和221.87 pg/mL,同时降低了肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6的...     

基于高通量测序分析毛菊苣醇提物对db/db小鼠肠道菌群的影响

该文探究毛菊苣醇提物对糖尿病小鼠（db/db小鼠）肠道菌群的影响。该研究以m/m小鼠为正常对照组（CON组）,db/db小鼠随机分为模型组（MOD组）、二甲双胍组（MET组）、毛菊苣醇提物低剂量组（CGL组）、毛菊苣醇提物高剂量组（CGH组）。灌胃给药8周,对小鼠体质量、空腹血糖、肝脏总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）进行分析,对小鼠粪便进行16S rRNA测序分析,探究毛菊苣醇提物对小鼠肠道菌群的影响。毛菊苣醇提物高剂量组可调节db/db小鼠体质量及血糖,显著降低db/db小鼠TC、TG水平（P<0.05）;测序结果显示CON组、MOD组、CGH组三组小鼠肠道菌群情况存在差异,毛菊苣醇提物给药可改善db/db 小鼠的肠道菌群失调,上调db/db小鼠肠道菌群中有益菌双歧杆菌属（Bifidobacterium）、Romboutsia、普雷沃氏菌属（Prevotella）菌群相对丰度。研究证明了毛菊苣醇提物给药能调节db/db小鼠肠道菌群,通过提高有益菌相对丰度调节糖脂代谢,可为新疆地产毛菊苣药材资源的开发利用提供全新的研究思路。     

仿刺参胶原蛋白源二肽基肽酶抑制肽虚拟筛选及分子对接研究

目的 采用生物信息学和分子对接方法筛选仿刺参胶原蛋白来源的二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制肽。方法 以仿刺参胶原蛋白序列为对象,进行生物信息学分析和计算机辅助虚拟酶解,基于生物毒性、致敏性、水溶性及吸收、分配、代谢、排泄及毒性(absorption,distribution,metabolism,excretion,toxicity,ADMET)预测,筛选得到6条具有潜在生物活性的寡肽,氨基酸序列分别为CD、CQ、CS、GR、SM、MDG,进一步通过分子对接分析肽段与DPP-Ⅳ的结合活性,并分析其结合位点及方式。结果 生物信息学分析表明仿刺参胶原蛋白是生物活性肽的潜在优良来源,经木瓜蛋白酶、碱性蛋白酶及模拟胃肠道虚拟水解后能够释放出DPP-Ⅳ抑制肽;分子对接表明俩条新肽段CS、SM通过氢键、疏水相互作用分别与DPP-Ⅳ的S1、S2活性口袋结合。结论 本研究提供了一种快速筛选刺参胶原蛋白中DPP-Ⅳ抑制肽的方法。