Pharmaceutical development of a parenteral lyophilized formulation of the investigational polymer-conjugated platinum anticancer agent AP 5280

AP 5280 is a novel polymer-conjugated platinum anticancer agent showing promising in vitro and in vivo activity against solid tumors. The aim of this study was to develop a parenteral pharmaceutical dosage form for phase I clinical trials. AP 5280 drug substance was characterized by using a wide range of analytical techniques and showed excellent solubility in water. However, as aqueous solutions of AP 5280 proved to be labile upon sterilization by moist heat, it was decided to develop a lyophilized dosage form. Initially, glass vials were used as primary packaging, but this led to a high breakage rate, which could be completely prevented by the use of CZ® resin vials. Stability studies to date show that the lyophilized product in glass vials is stable for at least 12 months when stored at 2-8°C in the dark and the lyophilized product in CZ resin vials is stable for at least 6 months under these conditions. Photostability testing revealed photolability of AP 5280 drug substance and lyophilized product in both types of primary container, necessitating storage in the dark. The first clinical experiences indicate that the proposed formulation is fully applicable for use in the clinical setting.     

计算机系统的安全问题及防范策略

计算机系统的安全问题是一个庞大的系统工程。该文主要是针对普通用户,以作者多年来从事计算机管理及应用所积累的经验,对涉及到的有关计算机系统安全方面遇到的普遍问题,分层次展开讨论,并给出可靠易行的解决方案。     

非均匀缓变折射率平板波导放大器中的畸形波

以缓变波导中光束传播的非线性传输方程为研究对象,研究了非均匀缓变折射率平板波导放大器中畸形波的非线性动力学性质.通过相似变换和直接假设,构建出带有自由函数的一阶精确畸形波解.在此基础上,针对不同类型的自由函数,通过数值模拟得到了不同畸形波的波形图,对于描述光纤中出现的一些物理现象具有重要的意义.     

旋转条件下AP/HTPB二维火焰结构的数值分析

为了研究底排推进剂高氯酸铵/端羟基聚丁二烯(AP/HTPB)旋转条件下微尺度燃烧特性,建立了AP/HTPB二维周期性三明治定常旋转燃烧模型,气相采用两步总包反应,耦合气固热边界层,拟合旋转动量,并对燃烧压力为0.1～5 MPa,转速0～10800 r·min~(-1)条件下的二维火焰结构进行了数值模拟。结果表明,转速在10200 r·min~(-1)的工况下,当燃烧压力为0.1～0.5 MPa时,火焰呈预混燃烧特性;当燃烧压力为0.5～3.5 MPa时,火焰呈现扩散、预混燃烧双重特性;当燃烧压力大于3.5 MPa时,形成狭长的扩散化学反应带。分别针对不同燃烧压力和不同转速下的稳态燃烧过程进行了数值分析,得知气相火焰偏转角与压力呈线性正相关;转速在0～10200 r·min~(-1)之间时气相火焰偏转角与转速呈线性增长,但是当转速在10200～10800 r·min~(-1)时,气相火焰偏转角与转速近似呈指数增长。燃面平均雷诺数的变化趋势与气相火焰偏转角度基本一致,因此可以通过燃面平均雷诺数来描述旋转与压力对气相火焰偏转角度的影响。     

纳米CuCr_2O_4的制备及其对AP热分解性能的影响

采用HLG-5型纳米化粉碎机制备了粒径约为60nm的纳米CuCr2O4,用X射线衍射仪(XRD)、透射电子显微镜(TEM)表征了样品的结构及形貌,分析了纳米CuCr2O4的形成机理,用差示扫描量热仪(DSC)研究了原料CuCr2O4和纳米CuCr2O4对AP热分解性能的影响。结果表明,与原料CuCr2O4相比,质量分数2%的纳米CuCr2O4对AP具有更好的催化性能,可使AP的低温分解峰减弱,高温分解峰温降低67℃,反应速率常数提高数倍,使AP的表观分解热从821J/g提高到1 393J/g,增长率为69.7%。     

含AP炸药装药在剪切加载下的动态响应特性

采用小落锤加载装置和自行设计的剪切装置研究了含AP及不含AP的两种炸药装药在剪切加载下的动态响应特性,分别采用高速摄影和扫描电镜记录了装药动态响应过程和晶体的微观状态。结果表明,含AP炸药装药的临界点火阈值为1.0m,不含AP炸药装药的临界点火阈值为1.2m,表明AP的加入使整个炸药装药变得敏感;炸药药柱在加载作用下主要经历冲击、塑性流动、剪切、飞散、反应等阶段;剪切加载后的AP晶体损伤以剪切变形和穿晶断裂为主,而RDX晶体以塑性变形和破碎为主,差异主要与AP晶体的力学强度较低及没有明确的熔点性能有关。     

基于STEP的异型螺杆数控加工技术

为了适应异型螺杆集成制造技术的发展趋势,研究了螺旋面的STEP数据模型和内旋风铣削技术,提出一种基于STEP的异型螺杆数控加工方法。研究了螺旋面的STEP数据模型和几何信息的提取方法;给出了利用非均匀有理B样条模型获取螺旋面参数的方法;研究了螺旋面的内旋风包络铣削加工工艺及其刀轨计算方法;针对异型螺杆设计了一种计算机辅助制造系统,该系统包括STEP文件读取分析、特征识别、刀轨计算、刀轨验证、后处理等模块,实现了异型螺杆的设计系统与数控加工系统之间的有效集成。该系统的主要功能已实现并在实际加工中获得了验证。     

NH_3和ClO_3对RDX初始热裂解的影响

用B3LYP/6-31G(d)方法,优化得到RDX及其与高氯酸铵(AP)裂解产物NH3、ClO3形成复合物的稳定构型,计算了RDX及各复合物的N-NO2键解离能.结果表明,复合物中RDX构型变化不是很大,但其CS对称性遭到破坏.RDX与NH3、ClO3结合后其N-NO2键解离能与RDX相比变化不大, NH3、ClO3的存在不影响RDX硝基裂解A位优先于E位的顺序.但一旦复合物裂解,生成的NO2极易与NH3发生反应,放出大量热,从而可引发RDX的后续裂解反应.     

AP1000核电设备鉴定试验探讨

介绍了AP1000核电厂安全级设备鉴定的基本过程和鉴定试验序列,对热老化、辐照、抗震、设计基准事故模拟等关键鉴定试验的要求和有关的技术问题进行了讨论,指出了AP1000核电设备鉴定对试验设施条件、试验方法标准、实践经验等方面的新要求和新挑战。