纳米药物非临床药代动力学的研究策略及关注要点

随着纳米技术的迅速发展，纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物具有基于纳米结构的尺度效应，其药代动力学特征与普通药物相比存在明显差异，其药代动力学研究与普通药物相比也有其特殊性。本文着重探讨纳米药物的非临床药代动力学的研究策略及关注要点，包括受试物、体内/外试验、生物样本分析、数据评价分析等，期望为研发者提供参考。     

LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用

药代动力学是研究药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄规律的科学.它揭示了机体对药物的处置过程以及这些处置对药物疗效和毒性的影响,对于新药的研发,指导临床安全,合理用药均具有十分重要的意义.     

LC-MS/MS法在必特螺旋霉素Ⅰ期临床研究中的应用

必特螺旋霉素Ⅰ期临床药物动力学研究中,与实验结果证明人体血浆内药物浓度较低,在原有方法基础上[1],采用液相色谱三重四极杆型串联质谱,建立了灵敏度更高,分析时间更短的定量方法.     

电喷雾电离-四极杆飞行时间质谱法研究三种β_2-受体激动剂的质谱裂解特征

采用电喷雾电离 -四极杆飞行时间质谱 ( ESI-Qq TOFMS)联用技术 ,对三种β2 -受体激动剂克仑特罗( Clenbuterol)、沙丁胺醇 ( Salbutamol)和盐酸 SPFF进行碰撞诱导解离 ( Collision induced dissociation,CID)研究。将三种药物标准品用甲醇溶解至 0 .1μg/m L直接进样 ,选择正离子方式进行检测。以质子化准分子离子 [M+H]+ 作为内标物 ,对碎片离子进行了准确质量测定 ,确认了这些碎片离子的元素组成 ,探讨了该类化合物的质谱裂解规律。研究发现 :它们的 ESI-MS2质谱分别生成脱去 H2 O分子、叔丁氨基等的碎片离子 ,其中叔丁氨基碎片离子 ( m/z74)为三种药物共有的碎片离子 ,这些特征可为 β2 -受体激动剂类药物的体内代谢转化和定量分析研究提供有力的依据。     

提高LC-MS工作效率的自动进样新程序

药物高通量筛选(High throughput screen,HTS)技术的迅速发展[1],极大加快了新药研发的步伐,药物筛选的规模和速度也由20世纪90年代中期每天筛选几千个化合物,提高到现在每天可筛选数万甚至更多的化合物.     

液相色谱-串联质谱法测定人体血浆和尿液中必特螺旋霉素时的基质效应

近年来,人们在使用LC-MS/MS法对生物样品进行高通量分析时发现了基质效应,即被测物的质谱反应信号可以被生物基质增强或抑制,不论是增强或抑制都会影响最终定量结果的准确性[1～3].     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物

建立了一种定量测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物（active metabolize, AM）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法。采血管中加入酯酶抑制剂敌敌畏,采样后立即离心处理,取上层血浆,加入2-溴-3’-甲氧基苯乙酮（MPB）进行衍生化,反应完成后直接加入含0.1%甲酸的冰乙腈沉淀蛋白,取上清液,测定氯吡格雷活性代谢物的衍生化产物（MP-AM）。以乙腈0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,API4000电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式扫描。在优化的实验条件下,获得了峰宽较窄且对称的色谱峰;MP-AM的线性范围为1~1 000 μg/L,相关系数大于0.995;生物基质效应较小,提取回收率在92.8%~95.1%之间,相对标准偏差小于8.27%。该方法的准确度和精密度均符合国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）的相关要求,适用于比格犬血浆中氯吡格雷的药代动力学研究。