Biological characteristics of [~(18)F]-THK523 for tau imaging

Reliable and non-invasive diagnostic tools are highly valuable for successful therapeutic strategies for the treatment of Alzheimer's disease(AD). The existence of neurofibrillary tangles(NFTs) consisting of tau protein are one kind of the pathological features of AD, and its level of severity is correlated with the stage of AD.However, no clinically approved positron emission tomography(PET) probe is currently available for selective imaging of neurofibrillary tangles on patients. In this paper, we report our studies on biological characteristics of [18F]-THK523 as a novel tau imaging probe. With low molecular weight, [18F]-THK523 is stable, electrically neutral, lipophilic and non-mass concentration-dependent. Preliminary biological studies have shown the excellent properties of [18F]-THK523 as brain imaging tracer for further research.     

SPECT的质量控制及有关参数的五年前后对比

选择能反映ＳＰＥＣＴ性能的九项指标（平面显像部分：固有空间分辨率，系统空间分辨率，固有均匀性，能量分辨率，线性度，最大计数率；断层显像部分：断层分辨率，断层均匀性，旋转中心漂移），用组织等效材料制备了点源、线源和断层分辨率模型，并应用断层均匀性模型、四象限铅栅模型和线性模型对我院１９８８年５月引进的Ｅｌｓｃｉｎｔ公司的ＡＰＥＸ４０９ＡＧＳＰＥＣＴ进行了测试，并将测试结果与１９８８年有关测试结果相比较。     

Improved preparation and chemical kinetics on fully automated synthesis of [18F]-THK523,a PET imaging probe for Tau pathologies

Extensive accumulation of neurofibrillary tangles(NFTs)consistently correlate with the degree of cognitive impairment and neuronal circuitry deterioration associated with Alzheimer's disease.However,no PET probe is currently available for selective detection of NFTs in the living human brain.[~(18)F]-THK523 was developed as a potential in vivo imaging probe for tau pathology.In this paper,we report a new protected precursor,2-((2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)quinolin-6-yl)oxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate(THK-7),instead of2-((2-(4-aminophenyl)quinolin-6-yl)oxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate(BF241),and an improved automated radiosynfhesis of[~(18)F]-THK523 and the study on chemical kinetics of the labeling reaction of[~(18)F]-THK523,with high-yield(70±5%,n=6,decay-corrected to end of bombardment),and high radiochemical purity(90%)and specific activity(2.5±0.5Ci/umol)from protected precursor on fully automated module at the end of radiosynthesis(45-55 min).The chemical kinetics for[~(18)F]-THK523 demonstrates that nucleophilic substitution can be carried out easily with protected precursor.     

淀粉样蛋白显像剂~(11)C-PIB的自动化制备优化及临床初步应用

采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的~(11)C-碘代甲烷(~(11)CH3I),在线转换成活性更高的~(11)C-三氟磺酸甲酯(~(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验,并行4例临床AD患者及1例正常人PET/CT显像。结果表明,改进后的自动化制备工艺,最终得到可供注射的~(11)C-PIB 10%乙醇溶液,改进后使用前体原料更少,产率稳定。改进后的~(11)C-PIB制备路线稳定可靠,初步临床研究表明,制备的~(11)C-PIB显像剂可以用于阿尔茨海默病诊断。     

氟[18F]脱氧葡萄糖的多中心临床研究

验证上海科兴药业公司提供的氟[^18F]脱氧葡萄糖（^18F-FDG）注射液的安全性和有效性,并对1个供药中心对多个需要^18F-FDG的单位供药的可行性进行探讨。对上海科兴药业公司提供给3家医院的19批显像药物（^18F-FDG）进行了性状观察、酸碱度测定、放射化学纯度测定（稳定性最长至合成后9h）、无菌测定,比活度测定、内毒素测定等。药物质量符合要求后静脉注射并显像。结果显示所测试的氟[^18F]脱氧葡萄糖（^18F-FDG）质量符合标准,放置9h后放射性化学纯度仍符合要求,经过65例患者的^18F—FDG临床验证,未发现不良反应,显像效果良好;所完成的65例病人检查中,图像质量均达到甲级片的要求,无1例有不良反应,与多数患者（89．23％）的临床最终诊断相符合,假阳性率为4．61％、假阴性率为6．15％。该显像剂安全有效,可以在具有PET扫描仪或者可以使用^19F-FDG的符合线路SPECT扫描仪的多个医疗单位使用。     

Metastron治疗骨转移灶所致骨痛临床初步应用

为了验证进口英国Metastron公司出品的Metastron（^89SrCI2注射液）对肿瘤骨转移所致疼痛的止痛效果及其使用的安全性，按卫生部药政局特药处批准要求进行。25例符合人选标准患者，并经过疼痛评分，其骨痛评分范围在6－16分之间，按说明书应用1．48MBq/kg的剂量后，进行规范的随访，并对患者的骨痛疗效进行评估，同时观察即刻不良反应和血液学、肝肾功能的变化。结果发现，Metastron注射后对肿瘤骨转换所致疼痛有明显的止痛效果，总有效率72％，提高了患者的生存质量。在不良反应观察中可以看到，Metastron静脉注射后，在患者中观察到骨髓抑制的表现，其中32％患者发现有白细胞减低，60％患者有血小板数减低，除1例患者外，其余患者可以恢复至正常，该例未能恢复的患者尚可观察到短期的肝功能异常表现，故在治疗过程中尚须密切观察肝、肾功能的变化。治疗过程中，在注射Metastron后，55．5％患者有一过性疼痛加剧表现，大多数在治疗3－7d后可消失，仅1例患者延续至20d后方缓解。在接受治疗的患者中，疗效以及列腺癌、乳腺癌骨转移所致骨痛为较好。对有疗效的患者，疗效持续时间根据目前随访资料的94．4％的患者疗效维持时间均在3个月以上，仅1例患者（5．6％）的疗效维持时间为2个月。7例患者重复了骨显像，未发现有骨转移病灶明显改善的表现。实验结果表明，Metastron是一种对肿瘤骨转移所致疼痛具有明显止痛效果且较为安全的放射性药物，可以在临床工作中进行推广应用。     

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂18F-FSABZM的合成和标记

将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-比咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺(S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[N-(2-[18F]fluoroethyl)-N-methylsulfonyl]amino-2-methoxy-benzamide,18F-FSABZM).标记前体、冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证.结果显示,经HPLC检测,标记率为12%-15%,合成及纯化时间80-90 min,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好.     

FDG-PET在胶质瘤复发诊断中的临床应用

为评价18FDG -PET在胶质瘤复发和坏死鉴别诊断中的价值 ,对经手术治疗或放射治疗后的脑胶质瘤患者 15例进行PET检查。结果表明 ,随访证实复发的 12例胶质瘤患者中 ,11例的FDG -PET显像结果提示肿瘤复发 ,另外未复发的 3例患者 ,FDG -PET结果提示无复发。FDG-PET显像表明 ,胶质瘤复发可以表现为原发部位片状、环状、点状FDG摄取及远隔部位FDG摄取增高。肿瘤复发病变最高放射性浓度比平均白质放射性浓度的比值为 2 .85± 1.0 ,而未复发或放射性改变组织的最高放射性浓度比平均白质放射性浓度的比值为 1.32± 0 .0 7,两者之间差异显著 (P <0 .0 5 )。结果提示 ,FDG -PET显像有助于胶质瘤放射治疗后患者放射性坏死和复发的鉴别。     

~（153）Sm－EDTMP治疗50例肿瘤性骨痛临床观察

５０例不同癌症患者用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗后７６％患者的骨痛有不程度的减轻，骨痛消失率达２０％，骨痛缓解时限１—２个月者为６０％。１０例患者９９ｍＴｃ－ＭＤＰ骨显像患／健侧值与１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ相隔１个月两个疗程骨显像患／健侧值自身对照（Ｐ＞０．０５）．表明１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对缓解骨痛、控制临床症状，提高癌症患者的生活质量，作为一种姑息性治疗手段具有明显的临床推广和应用价值．