餐时给药条件下盐酸伊伐布雷定片在健康人体的药动-药效学研究

目的: 阐明健康志愿受试者经单次和多次餐时口服盐酸伊伐布雷定片后,原型药伊伐布雷定、代谢产物去甲伊伐布雷定（S-18982）的体内动态变化规律及其对心率和心率-收缩压乘积的影响。方法: （1）采用随机、开放、自身交叉设计的研究方法。12名受试者交叉单次餐时口服盐酸伊伐布雷定片5、10和15 mg,采集给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36和48 h血样。单次给药结束后12名受试者分别于早、晚餐时用药各5 mg,连续5 d（共9次）,采集第3～5 天早上用药前、第5 天早上用药后（按单次给药时间点）血样。用LC-MS/MS法测定伊伐布雷定和S-18982血药浓度,DAS 3.0计算药代参数并评价药物蓄积性。（2）采集单次给药各周期和多次给药第5 天给药前及给药后24 h内心率和血压,进行药效分析。结果: （1）单次给药5、10和15 mg后,原型药及S 18982的Cmax分别为（18±7）、（36±18）和（45±24）μg/L,（2.6±0.8）、（4.9±1.9）和（6.9±1.7）μg/L;AUC0-48 h 分别为（55±20）、（124±47）和（186±79） μg•h•L-1,（15±4）、（35±9）和（57±15）μg•h•L-1。原型药和S-18982的tmax、t1/2分别在1.5～1.9 h、2.3～2.9 h和1.8～2.4 h、8.0～9.3 h范围内。多次给药5 mg后原型药和S-18982的Cmax、AUC0-48 h 分别为（21±9）、（78±31）μg/L和（3.6±1.3）、（34±14）μg•h•L-1。（2）药物对受试者心率和心率-收缩压乘积都有降低作用且呈剂量依赖性,给药后约3 h（比tmax延迟约1～2 h）时作用最强,可持续至9～12 h。结论:（1）餐时给药条件下单次给药伊伐布雷定及其代谢产物S-18982的吸收程度Cmax和AUC0-48 h 在5～15 mg剂量范围内呈线性规律;原型药吸收达峰较S-18982略快,消除较S-18982快。多次给药后两物质血浆浓度与单次给药相比有所提高,但均无明显蓄积情况发生。（2）盐酸伊伐布雷定片可降低健康受试者心率、心率-收缩压乘积,对收缩压影响较小。     

初中数学与多媒体整合的探究

改善教学手段提高教学效果是当前教改的航标,多媒体教学手段的应用有利于体现数形结合的数学思想方法,有利于突破教学难点,有利于动态地显示给定的几何关系;运用多媒体手段进行教学,可创设愉快的课堂教学气氛,激发学生的学习兴趣,使学生喜欢数学,爱学数学。使用多媒体数学教学,教师能够切实转变教学观念,运用先进的教学理念来改革传统的教学方式,多媒体技术辅助教学除了具有生动逼真的音响效果、色彩鲜艳的动态视频、非线性灵活便捷的交互手段外,它还解决了静态图形表达、微细结构描述等无法克服的教学困难,能够大大提高教学效果。教师能适时运用电教媒体来创设数学情境,从而刺激学生的感官,让学生产生良好的学习兴趣和积极性。下面就结合本人平时的教学,简要分析下运用多媒体教学创设情境的时机。     

生产轻质碳酸镁的碳酸化工艺试验

探讨了白云石碳酸化法生产轻质碳酸镁过程中碳酸化反应机理，通过碳酸化工艺试验，优选出较合理的碳酸化工艺条件，即：第一步碳酸化在常压下进行，消化浆液中氧化镁浓度控制在30－50g/L，第二步碳酸化在加压状态下进行，压力控制在0．30MPa以上，温度控制在35℃以下，浆液中氧化镁浓度控制在10－12g/L，碳酸化反应时间为50min。