羟基多溴二苯醚生物活性的QSAR研究

采用VSMP方法从大量的分子结构描述符中筛选最优子集,用多元线性回归方法分别构建了羟基多溴二苯醚（hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs）对细胞色素CYP19介导类固醇生成的抑制活性,甲状腺受体-β（thyroid receptors,TR-β）的激素活性以及与甲状腺素结合球蛋白（thyrox-ine-binding globulin,TBG）和甲状腺转运蛋白（transthyretin,TTR）之间结合能力的定量构效关系（quantita-tive structure-activity relationship,QSAR）模型。模型的留一法交叉验证（leave-one-out cross validation,LOO-CV）相关系数Q2和拟合相关系数R2均高于0.95和0.97,表明模型具有良好的稳健性、拟合能力和预测能力。QSAR模型表明OH-PBDEs的分子三维结构和芳香性是其活性的重要影响因素。另外,分子中溴原子数量和取代位置对OH-PBDE生物活性具有重要影响。     

PFOA和PFOS对青海弧菌Q67的毒性作用评估

以淡水发光菌---青海弧菌 （Ｖｉｂｒｉｏｑｉｎｇｈａｉｅｎｓｉｓｓｐ-Ｑ６７）为检测生物,应用 Ｖｅｒｉｔａｓ^ＴＭ微板光度计 分别测定了全氟辛酸 （ＰＦＯＡ）和全氟辛烷磺酸 （ＰＦＯＳ）对 Ｑ６７的毒性效应。结果表明：全氟辛酸为典型 的 Ｓ型剂量 －效应关系,利用 Ｗｅｉｂｕｌｌ非线性函数进行曲线模拟,模拟函数可以有效估计化合物的半抑制 毒性效应值 ＥＣ_５０。全氟辛烷磺酸对 Ｑ６７的毒性为非单调的 Ｕ型剂量 －效应关系,运用最优权重理论和三 次曲线回归方法,通过 ＳＰＳＳ统计软件对剂量 －效应曲线进行拟合,得到其三次回归曲线方程。结果表明： 在浓度介于（５.０３１Ｅ－４）～（７.１３３Ｅ－３）ｍｏｌ／Ｌ,全氟辛烷磺酸对 Ｑ６７毒性效应为自稳态区域,表现为 Ｑ６７ 的发光强度增强,即在低浓度作用条件下,ＰＦＯＡ对 Ｑ６７的毒性表现为抑制作用,而 ＰＦＯＳ则表现为刺激 兴奋作用。     

有机氯农药对人体健康毒性研究进展

结合近年来国内外对有机氯 （ＯＣＰｓ）的研究现状,系统综述了 ＯＣＰｓ的神经毒性、致癌性、生殖毒性和出生缺陷对人类健康的影响,以期为今后 ＯＣＰｓ毒性效应的深入研究和制定食品中残留 ＯＣＰｓ标准提供基础资料。     

具有Hormesis效应抗生素对斜生栅藻的毒性效应及主成分分析

为了研究不同暴露时间对磺胺甲恶唑(SMX)、盐酸强力霉素(DXC)、磺胺二甲嘧啶(SMZ)生态毒性效应的影响,选取斜生栅藻(Scenedesmus obliquus)作为受试生物,采用4和8 d 2个不同的暴露时间节点,对其进行毒性实验,以斜生栅藻的生长情况、生化指标为基础进行毒性评估。结果表明：这3种抗生素均具有Hormesis效应特性,藻细胞体内的可溶性蛋白含量与其对应的时间-剂量-效应曲线一致,呈刺激效应。考察了不同暴露时间(4和8 d)对藻细胞体内的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及光合作用指标(叶绿素a、叶绿素b和类胡萝卜素)的影响。结果表明：抗生素胁迫斜生栅藻在不同的暴露时间,抗氧化酶SOD、 CAT随浓度增加的变化趋势具有差异性;MDA含量与生长抑制率呈正相关,其对应的MDA含量的最低值：SMX暴露4 d为1.76 nmol/mL, 8 d为1.33 nmol/mL; DXC暴露4 d为13.69 nmol/mL, 8 d为1.33 nmol/mL; SMZ暴露4 d为5.92 nmol/mL, 8 d为1.75 nmol/mL;藻细胞体内...     

9种酚及其混合物对淡水发光菌的毒性作用

应用微板发光毒性测试方法,测定了9种取代酚及其混合物对淡水发光菌——青海弧菌(Q67)的发光抑制百分率(即毒性指标),进而通过非线性最小二乘法对测定的剂量-效应曲线进行模拟,以等效应浓度比法设计混合物,借剂量加和(DA)与独立作用(IA)模型评估混合物的混合毒性。试验发现:9种取代酚对Q67的毒性大小(以pEC50表示)依次为:苯酚<间甲苯酚<邻氯苯酚<对甲苯酚<间硝基苯酚<邻硝基苯酚<对氯苯酚<对硝基苯酚<2,4-二氯苯酚;按等效应浓度比,如EC50、EC20、EC10、EC4和EC1构成的5种酚混合物的混合毒性,既可以用DA模型、也可用IA模型进行评估与预测。     

57个昆虫酚氧化酶抑制剂的QSAR研究

使用分子电性距离矢量（MEDV-13）描述子和顶点度-距离指数（VDI）描述子提取57个酚氧化酶抑制剂分子结构信息,基于预测的VSMP方法筛选最佳描述子;用多元线性回归法构建了一个8变量QSAR模型,该模型的估计相关系数R2=0.969 8,LOO交互检验相关系数R2cv=0.960 6,显示出模型具有良好的稳定性和预测能力。计算了最佳描述子8个变量的碎片贡献率。研究结果表明,昆虫酚氧化酶抑制剂的生物活性IC50主要受苯环、C原子、N原子、O原子、S原子以及分子中原子间连接情况的影响。     

基于分子电性距离矢量预测有机磷杀虫剂的小鼠毒性

以分子电性距离矢量（ＭＥＤＶ）有效表征２２个有机磷杀虫剂（ＯＰｓ）的分子结构,应用基于预测的变量选择与模型化（ＶＳＭＰ）方法建立ＯＰｓ分子结构与小鼠半致死量（ｐＬＤ_５０）的定量结构－毒性相关（ＱＳＴＲ）模型。模型的相关系数（Ｒ^２）为０.９８１５、估计均方根误差（ＲＭＳＥ）为０.０９,留一法（ＬＯＯ）交叉验证相关系数Ｑ^２为０.９６７５,均方根误差（ＲＭＳＥＶ）为０.１２,说明模型具有良好的稳定性。采用ＬＯＯ交叉验证、留多法（ＬＭＯ）交叉验证、自举法和ｙ 随机化对ＱＳＴＲ模型进行内部验证,结果表明模型具有较好的内部稳健性;外部验证表明模型具有较强的预测能力。因此,ＱＳＴＲ模型可预测有机磷杀虫剂类化合物对小鼠的毒性。     

PFOA和 PFOS对青海弧菌Q67的毒性作用评估

以淡水发光菌———青海弧菌（Vibrio qinghaiensis sp.-Q67）为检测生物,应用VeritasTM微板光度计分别测定了全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）对Q67的毒性效应。结果表明：全氟辛酸为典型的S型剂量－效应关系,利用Weibull非线性函数进行曲线模拟,模拟函数可以有效估计化合物的半抑制毒性效应值EC50。全氟辛烷磺酸对Q67的毒性为非单调的U 型剂量－效应关系,运用最优权重理论和三次曲线回归方法,通过SPSS统计软件对剂量－效应曲线进行拟合,得到其三次回归曲线方程。结果表明：在浓度介于（5.031E－4）～（7.133E－3）mol／L ,全氟辛烷磺酸对Q67毒性效应为自稳态区域,表现为Q67的发光强度增强,即在低浓度作用条件下,PFOA对Q67的毒性表现为抑制作用,而PFOS则表现为刺激兴奋作用。     

基于密度泛函理论的细胞色素Ｐ４５０１Ａ２抑制剂的定量构效关系

在Ｂ３ＬＹＰ／６－３１Ｇ水平上采用高斯０９全优化计算了５０个Ｐ４５０１Ａ２抑制剂的量子化学参数,应用基于预测的模型变量选择方法（ＶＳＭＰ）选择描述子最佳子集,建立了最高轨道占有能（ＥＨＯＭＯ）和分子体积（Ｖｍ）与萘、内酯衍生物及其他化合物对细胞色素氧化酶Ｐ４５０１Ａ２抑制剂的两变量线性ＱＳＡＲ模型,结果表明：所选的２个分子结构描述符与５０个抑制剂的活性之间具有很强的线性关系（相关系数ｒ２＝０.９０７０）和内部预测能力（留多法交叉验证相关系数ｑ２＝０.７５１７）。同时,将５０个化合物分成奇数集和偶数集各自进行筛选建模,并彼此进行外部预测,对全部样本集、奇数集和偶数集样本模型进行了ｙ Ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ检验,结果表明描述符ＥＨＯＭＯ和Ｖｍ建立的模型均非常稳定并具有很高的预测能力。     

高氮负荷冲击后海洋厌氧氨氧化生物反应器的重启

以3个经过高氨氮负荷冲击后的海洋厌氧氨氧化生物反应器为研究对象,其脱氮性能差、细菌生物活性低,通过对比实验探究其快速重启措施。结果显示,反应器3运行13 d后恢复脱氮性能,NH4+-N和NO2--N的去除率分别为92.5%、85.7%;运行46 d,容积负荷及去除速率分别为0.34 kg/(m3·d)和0.25 kg/(m3·d),NH4+-N、NO2--N、NO3--N的反应速率化学计量比为1.0:1.29:0.19。反应器1在第51天恢复脱氮性能,运行83d,获得容积去除速率0.36kg/(m3·d);反应器2在第20天恢复脱氮性能,运行57 d,获得容积去除速率0.23 kg/(m3·d)。研究表明,相比高基质含量短HRT和低基质含量短HRT,低基质含量长HRT是快速重启反应器的优选措施。