4-苯氨基喹啉化合物的合成及其与EGFRT790M分子对接研究

以6-氟(或7-氟)-4-氯-喹啉为原料与对二苯胺经亲核取代反应,得到4-(4'-氨基苯氨基)喹啉化合物,再与不同的酰化试剂发生酰化反应,得到12个未见文献报道的化合物,结构经过ESI-MS确认。用Molegro Virtual Docker软件完成与EGFR~(T790M)的分子对接,并用Discovery Studio 2016 Client软件分析化合物与EGFR~(T790M)的作用模式。分子对接研究表明6-氟-4-{4'-[(4″-甲氧基)-苯酰氨基]-苯氨基}-喹啉1位的氮和4″位甲氧基上的氧分别与ARG A:776和HIS A:850残基形成两个氢键。为开发EGFR~(T790M)抑制剂提供基础。     

基于分子对接方法设计新的喹啉类表皮生长因子受体抑制剂

以表皮生长因子受体(EGFR)晶体结构为基础,以来那替尼为阳性对照,选择8个7-甲基-4-苯氨基喹啉化合物(X1～X8),用Molegro Virtual Docker软件计算出该类化合物与EGFR的结合能,以Discovery Studio 2016 Client软件分析化合物与EGFR的作用模式.根据对接结果,设计新的喹啉化合物X9,X9与EGFR具有更强的亲和力.该研究为后续合成喹啉类酪氨酸激酶抑制剂提供参考.